Un nuevo ensayo de liberación de interferón-γ para detectar la respuesta específica de células T al SARS-CoV-2.
Investigaciones anteriores utilizando modelos animales han indicado la importancia de las células T, especialmente las células T CD4 + y CD8 +, para proteger a las personas del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), el virus responsable de la enfermedad por coronavirus. 2019 (Covid-19). A pesar de estos datos, no se comprende completamente el papel de las células T en la respuesta inmune al SARS-CoV-2.
Desde diciembre de 2020, varias vacunas han recibido la aprobación de agencias reguladoras en muchos países del mundo, lo que permite que las campañas de vacunación comiencen a inmunizar a la población mundial contra el SARS-CoV-2. Si bien la distribución de estas vacunas ha reducido significativamente las hospitalizaciones y las muertes, los investigadores aún están trabajando para determinar la duración de la respuesta inmune causada por la vacuna.
Con este fin, se han desarrollado varios ensayos de detección de anticuerpos para el SARS-CoV-2 y ahora se utilizan ampliamente. Sin embargo, la aplicación de pruebas basadas en células T es un área menos explorada. Una prueba de células T fácil de usar, precisa y estandarizada sería una forma útil de evaluar las respuestas inmunitarias mediadas por células T tanto a las vacunas COVID-19 como a la infección en sí.
Stady: QuintoEvaluación del rendimiento y ensayo de liberación de interferón para la detección de la respuesta de células T específica del SARS-CoV-2. Crédito de la imagen: anyaivanova / Shutterstock.com
La importancia de la respuesta de las células T en pacientes con COVID-19
En algunos estudios longitudinales de pacientes con COVID-19, los investigadores han relacionado la presencia de células T con síntomas más leves de COVID-19. Estos estudios han destacado la importancia de la respuesta de las células T para prevenir o controlar la infección por COVID-19.
También se ha informado que las respuestas de las células T tanto en los pacientes con COVID-19 recuperados como en los individuos vacunados siguen siendo eficaces, incluso contra las variantes preocupantes (VoC) del SARS-CoV-2. Dado que la capacidad neutralizante de los anticuerpos disminuye con el tiempo, es de gran interés evaluar la interacción mediada por células T para determinar la eficacia de las vacunas actuales.
Ensayo basado en células T para SARS-CoV-2
Nuevo estudio publicado en servidor de preimpresión medRxiv * Se centra en la evaluación de un ensayo de liberación de interferón (IGRA) disponible comercialmente (IFN disponible comercialmente) para determinar las respuestas de las células T dirigidas contra el SARS-CoV-2. Por lo general, IGRA se usa para detectar tuberculosis y muchos otros patógenos.
Una ventaja asociada con los ensayos basados en células T es que se pueden realizar rápidamente y sin la necesidad de un equipo sofisticado. Otra ventaja es que los resultados de esta prueba están representados en unidades internacionales, lo que permite la estimación de IFN ‐ γ.
En el estudio actual, se evaluaron los niveles de anticuerpos del SARS-CoV-2 en trabajadores de la salud inmunocompetentes (TS) del Hospital Universitario de Freiburg. Mientras que el primer grupo estaba formado por trabajadores sanitarios que experimentaron una infección leve por SARS-CoV-2 en 2020, el segundo grupo estaba formado por personas que habían sido vacunadas contra COVID-19. Los trabajadores sanitarios que nunca se habían infectado con COVID-19 antes de recibir la vacuna se utilizaron como grupo de control negativo.
Para evaluar la detección en un entorno del mundo real, los investigadores analizaron las respuestas inmunitarias de las células T inducidas por la vacuna COVID-19 en diferentes grupos de pacientes, incluidos los pacientes inmunodeprimidos. En este estudio, los investigadores recolectaron muestras de sangre de los participantes para evaluar la precisión del nuevo IGRA.
detección de interferón–NS en pacientes con covid-19
El IFN-γ es la citoquina principal asociada con la respuesta inmune mediada por células T a un antígeno específico, como la proteína pico (S) del SARS-CoV-2. Por tanto, la producción de IFN-γ puede representarse como un biomarcador de inmunidad específica de patógenos.
En este estudio, EUROIMMUN SARS-CoV-2 IGRA utilizó solo el grupo de péptidos S1 para la estimulación. Esta prueba tenía una especificidad dependiente de corte de 96,3-100% y una sensibilidad registrada de 75,4-89%. Los investigadores revelaron que esta herramienta demostró una alta especificidad y sensibilidad en la detección de respuestas inmunitarias de células T en individuos después de la infección con COVID-19 o después de la vacunación con COVID-19.
Liberación de IFN-γ después de la estimulación con antígeno SARS-CoV-2 en diferentes combinaciones. Las diferencias son significativas con P <0,001 a menos que se indique lo contrario. BNT162b2-1 y -2 se refieren a trabajadores de la salud (PS) después de la primera y segunda dosis de BNT162b2 (n = 38), AZD1222 indica PS después de la primera dosis de AZD1222 (n = 30) y AZD1222 + mRNA1273 después de la segunda dosis con ARNm - 1273 (esquema de vacunación heterogéneo, n = 27). n = sin importancia.
Usando valores de corte, este estudio reveló lecturas precisas, como lo indican los resultados negativos de IGRA encontrados en el grupo de control sano. Además, IGRA no mostró interferencia con las células T existentes o reactivas de una infección previa por MERS.
En particular, se observó una diferencia significativa en las respuestas de las células T después de la primera y la segunda vacunación, así como entre las vacunaciones. Otro hallazgo importante de este estudio fue que la mayoría de los pacientes con depleción de células B mostraron una fuerte respuesta de células T a la vacuna contra el nuevo coronavirus (COVID-19). Por lo tanto, se puede concluir que estos pacientes probablemente estén protegidos de una infección grave por SARS-CoV-2.
Limitación del cribado de células T en el diagnóstico
Una limitación asociada con el uso de IGRA es la función de respuesta de las células T. Con este fin, los investigadores encontraron que los pacientes que recibieron tratamiento con esteroides durante un período breve mostraron una respuesta negativa a los antígenos del SARS-CoV-2, incluso tres semanas después de recibir la vacuna del ácido ribonucleico mensajero (ARNm).
Sin embargo, todavía se puede detectar SARS-CoV-2 S1 IgG. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes que actualmente reciben esteroides pausen su tratamiento antes de proporcionar una muestra de sangre para este tipo de análisis.
*Nota IMPORTANTE
medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.
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