Nuevo
medicamento PF-06647020 de Pfizer ofrece esperanza a personas con cáncer
agresivo. Esta dirigido principalmente a carcinomas de ovarios resistente al Platino,
funciona en canceres de mama triple negativo, el cáncer de pulmón de células no
pequeñas, actúa también en canceres de colon, el Dr Damelin uno de sus descubridores
dice que podría ser útil en cáncer de estómago, esófago y próstata, y
con un agresivo tipo de leucemia. la célula cancerosa tiene un receptor (creo
se le llama antígeno y es una proteína
tirosina quinasa 7 (PTK7 ), esta mete
algo que encaja con su estructura en el interior de la célula así el Dr Damelin invento un anticuerpo que encaja y la unió
a un fármaco mortal para la célula cancerosa , entonces el PTK7 mete al anticuerpo
ligado al mortal fármaco y muere supuestamente; en las otras células normales
este gen que produce la proteína de igual nombre no funciona y no se intoxica;
es por eso que le dicen misil guiado
la figura es un PDF que no sabia como copiarla y la corte en el paint y es mas grande
http://www.pfizer.com/files/news/esmo/ESMO2016_Oncology_Technologies_Fact_Sheet_ADC.pdf
http://www.bolognesinoticias.com/2017/01/24/nuevo-medicamento-ofrece-esperanza-a-personas-con-cancer-agresivo/
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enero, 2017 | Salud
Un nuevo
medicamento tiene el potencial de cambiar la manera en que ciertos tipos de
cáncer son tratados.
Científicos
en dos firmas de Estados Unidos están trabajando
juntos en un nuevo fármaco, oficialmente denominado PF-06647020,
que apunta a ciertos tipos de cáncer agresivos que son
notablemente difíciles de curar, entre ellos algunos cánceres que
afectan a los senos, a los ovarios y los pulmones.
“Esencialmente, tenemos
la esperanza de arrancar de raíz el cáncer”, dijo Marc
Damelin en Pfizer, una empresa farmacéutica con sede en la ciudad de
Nueva York.
Damelin ha estado trabajando en este
medicamento junto a Scott Dylla, en AbbVie Stemcentrx, una compañía creada cuando AbbVie,
con sede en Illinois, adquirió Stemcentrx, una pequeña firma de biotecnología
de California.
“La manera
en que hemos diseñado este medicamento es que llegue a la raíz del tumor.
Nosotros tenemos la terapia con quimioterapia que esencialmente mata a esas
células”, dijo Damelin.
La recaída
es común con los tipos agresivos de cáncer, incluyendo el cáncer del seno triple negativo, el cáncer de ovario y el
cáncer de pulmón de células no pequeñas, que los hacen difíciles de
curar.
‘Un
misil guiado’
El
medicamento ya ha demostrado ser seguro y eficaz en
experimentos con ratones y monos, y las pruebas humanas ya están en
curso.
“La terapia es,
esencialmente, un misil guiado”, dijo Damelin.
Dylla
explicó en AbbVie Stemcentrx que el “misil” es una
molécula del anticuerpo que se sujeta a sí misma a una célula cancerosa en
elaboración. Dado que los científicos agregaron al anticuerpo un medicamento que combate el cáncer, el
medicamento hace llegar la quimioterapia directamente a las células cancerosas y las mata.
Todas las
pruebas clínicas se realizan con pacientes cuyos
cánceres no responden a otros tratamientos, o que han recaído. Damelin
dijo que casi un tercio de las pacientes con cáncer de
ovario están mostrando una respuesta positiva.
Dyllan dijo
que los pacientes en las pruebas en curso para el cáncer
triple negativo del seno y el cáncer del células no pequeñas del pulmón también
responden bien, aunque no reveló los porcentajes.
Una prueba
humana en escala más grande está prevista para comenzar a fines de este año.
Si el nuevo
medicamento da resultados podría reemplazar a la quimioterapia estandarizada y
el tratamiento sería menos tóxico.
Damelin
comentó que este fármaco podría ayudar a pacientes con cáncer de estómago, esófago y próstata, y con un agresivo tipo de
leucemia.
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Anales
de Oncología Universidad de Oxford
http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_6/LBA35
Un estudio
de fase 1 de PF-06647020, un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) dirigido a la proteína tirosina quinasa 7 (PTK7), en pacientes
con tumores sólidos avanzados, incluyendo el cáncer de
ovario resistente al platino (OVCA)
JC
Sachdev
M.
Maitland M.
Sharma V. Moreno V.
Boni
S.
Kummar B.
Gibson
D.
Xuan T.
Joh E. Powell ... Ver más
A.
Jackson-Fisher M. Damelin Xin A. Tolcher E. Calvo
Ann Oncol
(2016) 27 (supl_6): LBA35. DOI:
Https://doi.org/10.1093/annonc/mdw435.29
Publicado: 13 de octubre de 2016
Antecedentes:
El PF-06647020,
un ADC, compuesto por un anticuerpo monoclonal humanizado anti-PTK7, una auristatina
y un enlazador valina-citrulina escindible, está siendo investigado en un
ensayo clínico de Fase I en pacientes (pts) con tumores
sólidos avanzados incluyendo triples Cáncer de mama negativo, cáncer de pulmón de células no pequeñas y OVCA. Aquí
presentamos los resultados de seguridad y la actividad clínica en pacientes con
OVCA fuertemente pretratados o resistentes al platino en este estudio en curso.
Métodos: Se
administró PF-06647020 por vía intravenosa a pts con tumores sólidos avanzados
una vez cada 3 semanas (Q3W) / ciclo en dosis cada vez mayores de 0,2 - 3,7 mg
/ kg hasta la progresión. En la expansión de la dosis, resistentes al platino o
refractarios OVCA pts (sin seleccionar para PTK7 expresión) recibió la dosis de
fase 2 recomendado (RP2D). Los eventos adversos (AE) fueron evaluados por CTCAE
v4.03 y la mejor respuesta general (BOR) fue evaluada por RECIST v1.1.
Resultados :
Al 31 de mayo de 2016, 76 pts han sido tratados con PF-06647020, 60 de los
cuales fueron tratados a 2,8 mg / kg (identificado RP2D) Q3W. La mayoría de los
casos (≥ 10%) de AE relacionados con fármacos para todos los pacientes
(principalmente Grados 1 - 2) fueron náuseas (46%), alopecia (34%), cefalea
(32%), fatiga (30%), ), Vómitos (22%), disminución del apetito (17%), mialgia
(15%), artralgia (11%) y diarrea (11%). Catorce pts (18%) experimentaron
neutropenia de grado ≥3 relacionada con fármacos y 3 pts (4%) interrumpieron
debido a AEs relacionados con fármacos [prurito (Grado 2) y fatiga (Grados 2 y
3)]. Veintinueve pacientes con OVCA recurrente con ECOG PS 0-1 (mediana de edad
58,5 años [42-77]) fueron tratados con RP2D o 2,1 mg / kg (1 pt). De los 22 pts
actualmente evaluables para la evaluación de BOR, 1 pt tenía CR, 5 pts tenían
PR (4 eran resistentes al platino) con ORR 27% (95% IC: 13%, 48%), 12 pts (55%)
SD y 4 pts (18%) tuvieron EP. La duración media del tratamiento es de 3 ciclos
(rango 1-13), y 10 pts permanecen en tratamiento. La tinción con
inmunohistoquímica exploratoria mediante un ensayo validado en tumores de
archivo mostró que todos los PTO de OVCA tenían expresión de PTK7.
Conclusiones:
Se han observado respuestas clínicas alentadoras en pacientes con OVCA
fuertemente pretratada o resistente al platino. PF-06647020
tiene un perfil de seguridad aceptable y se está desarrollando.
Identificación
del ensayo clínico: NCT02222922
Entidad
jurídica responsable del estudio: Pfizer
Financiamiento:
Pfizer
Divulgación:
JC Sachdev: 1. Investigador de Pfizer 2. Fondos de investigación anteriores de
Pfizer para un IIT. M. Maitland, M. Sharma, V. Moreno, V. Boni, S. Kummar: 1.
Investigador de Pfizer. B. Gibson, D. Xuan, T. Joh, E. Powell, A.
Jackson-Fisher, M. Damelin, X. Xin: 1. Empleado de Pfizer 2. Titular de la
acción de Pfizer. A. Tolcher: 1. Investigador de Pfizer 2. Antiguo miembro del
consejo asesor - todos los honorarios pagados a START. E. Calvo: 1.
Investigador de Pfizer.
© La
Sociedad Europea de Oncología Médica 2016. Publicado por Oxford University
Press en nombre de la Sociedad Europea de Oncología Médica. Todos los derechos
reservados. Para obtener permisos, envíe un correo electrónico a: journals.permissions@oup.com
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PTK7
https://en.wikipedia.org/wiki/Pfizer
De
Wikipedia, la enciclopedia libre
PTK7
Identificadores
Alias PTK7 , CCK - 4, CCK4, proteína tirosina quinasa
7 (inactiva)
ID externo MGI: 1918711 HomoloGene: 43672 Tarjetas
GeneCards: PTK7
Ontología
de genes
La tirosina-proteína-quinasa 7, también conocida como carcinoma quinasa 4 de colon ( CCK4 ), es una tirosina
quinasa receptora que en seres humanos está codificada por el gen PTK7 . [3] [4]
Función [
editar ]
Las tirosina
quinasas del receptor transducen señales extracelulares
a través de la membrana celular. Un subgrupo de estas quinasas carecen
de actividad detectable de tirosina quinasa catalítica pero conservan funciones
en la transducción de señales. La proteína codificada por este gen es un
dominio intracelular con homología de tirosina quinasa y puede funcionar como
una molécula de adhesión celular . Se cree que
este gen se expresa en carcinomas de colon pero no en
colon normal y, por lo tanto, puede ser un marcador o puede estar
implicado en la progresión del tumor. Se han encontrado cuatro variantes de
transcripción que codifican cuatro isoformas diferentes para este gen. [4]
PTK7 sirve
como un conmutador de señalización dependiente del contexto para las vías Wnt
(particularmente en funciones relacionadas con la polaridad celular planar,
tales como la extensión convergente y la migración celular de cresta neural ) y
parece tener funciones similares para las vías de plexina y Flt-1 . [5] PTK7 se
identificó a ser altamente expresado en cáncer de colon
por Saha et al utilizando el análisis en serie de la expresión génica (
LongSAGE ). [6] Pfizer está dirigido a PTK7 para el cáncer mediante la
generación de un conjugado de anticuerpo -fármaco
contra el receptor PTK7.
Referencias
[ editar ]
^
"Referencia PubMed Humanos:" .
^
"Referencia de Mouse PubMed:" .
^ Mossie K,
Jallal B, F de Alves, Sures I, Plowman GD, Ullrich A (noviembre de 1995).
"La carcinoma quinasa-4 de colon define una nueva subclase de la familia
de la tirosina quinasa receptora". Oncogene . 11 (10): 2179 - 84. PMID
7478540 .
^ A b
"Gene Entrez: PTK7 PTK7 proteína tirosina quinasa 7" .
^ Peradziryi
H, Tolwinski NS, Borchers A (Aug 2012). "Los muchos papeles de PTK7: un
versátil regulador de la comunicación célula-célula". Archivos de Bioquímica
y Biofísica . 524 (1): 71 - 6. Doi : 10.1016 / j.abb.2011.12.019 . PMID
22230326 .
^ Saha, S.,
et al. (2002). "Usando el transcriptome para anotar el genoma." Nat
Biotechnol 20 (5): 508 - 512.
Lectura
adicional [ editar ]
Lee ST,
Strunk KM, Spritz RA (diciembre de 1993). "Un estudio de los ARNm de la
proteína tirosina quinasa expresada en melanocitos humanos normales".
Oncogene . 8 (12): 3403 - 10. PMID 8247543 .
Park SK, Lee
HS, Lee ST (Feb 1996). "Caracterización del ADNc de PTK7 humano de
longitud completa que codifica una molécula similar a la proteína tirosina
quinasa del receptor estrechamente relacionada con el pollo KLG". Revista
de Bioquímica . 119 (2): 235-9. Doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021228 .
PMID 8882711 .
Banga SS,
Ozer HL, Parque SK, Lee ST (1997). "Asignación de PTK7 que codifica una
molécula similar a la proteína tirosina quinasa del receptor al cromosoma
humano 6p21.1 -> p12.2 por hibridación in situ fluorescente".
Citogenética y Genética Celular . 76 (1-2): 43 - 4. Doi : 10.1159 / 000134511 .
PMID 9154124 .
Jung JW, Ji
AR, Lee J, Kim UJ, Lee ST (diciembre de 2002). "Organización del gen PTK7
humano que codifica una molécula del receptor de la proteína tirosina
cinasa-like y empalme alternativo de su mRNA". Biochimica et Biophysica
Acta . 1579 (2-3): 153 - 63. Doi : 10.1016 / s0167-4781 (02) 00536-5 . PMID
12427550 .
Zhang H, Li
XJ, Martin DB, Aebersold R (Jun 2003). "Identificación y cuantificación de
glicoproteínas ligadas al N utilizando la química de la hidrazida, marcaje isotópico
estable y espectrometría de masas". Naturaleza Biotecnología . 21 (6): 660
- 6. Doi : 10.1038 / nbt827 . PMID 12754519 .
Kobus FJ,
Fleming KG (febrero de 2005). "El dominio transmembrana que contiene GxxxG
del oncogén CCK4 no codifica auto-interacciones preferenciales".
Bioquímica . 44 (5): 1464 - 70. Doi : 10.1021 / bi048076l . PMID 15683231 .
Katoh M,
Katoh M (Sep 2007). "Integromics comparativo en WNT no canónico o
moléculas de señalización de polaridad de la célula planar: mecanismo
transcripcional de PTK7 en cáncer colorrectal y el de SEMA6A en células ES
indiferenciadas". Revista Internacional
Continúa………..
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Cáncer
de mama triple negativo
http://www.breastcancer.org/es/sintomas/diagnostico/triple_negativo
Tu informe
patológico puede indicar que las células cancerígenas
de la mama resultaron negativas para receptores de estrógeno (ER-), para
receptores de progesterona (PR-) y para HER2 (HER2-)
en los análisis realizados. Los tres
resultados negativos indican que el cáncer es triple negativo.
Estos
resultados negativos significan que el crecimiento del tumor
no está estimulado por las hormonas estrógeno y progesterona, ni por la
presencia de demasiados receptores de HER2. Por lo tanto, el cáncer de mama triple negativo no responde a la
hormonoterapia (como tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa) ni a las
terapias dirigidas a los receptores de HER2, como
Herceptin (nombre genérico: trastuzumab). De todos modos, se pueden
utilizar otros medicamentos para tratar el cáncer de mama triple negativo.
Alrededor
del 10 al 20% de los casos de cáncer de mama (más de uno cada 10) resultan ser
triple negativos. Los médicos e investigadores tienen sumo interés en descubrir
nuevas medicaciones para tratar este tipo de cáncer de mama. Algunos estudios
preliminares intentan descubrir si es posible que ciertas medicaciones
interfieran o no con los procesos que causan el crecimiento del cáncer de mama
triple negativo. En esta sección, puedes aprender más sobre:
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