COVID-19
(enfermedad por coronavirus 2019)

https://www.concierto.cl/2020/03/rihanna-dona-5-millones-de-dolares-para-combatir-el-coronavirus/

Resumen: COVID-19, también conocida como enfermedad por Coronavirus, es una infección respiratoria causada por el coronavirus 2 con síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV 2). La transmisión se produce principalmente por contacto directo o gotas de aerosol. La infección puede presentarse asintomáticamente o con fiebre y tos seca. Las personas mayores de 60 años, inmunodeprimidas o que tienen afecciones preexistentes tienen un mayor riesgo de desarrollar síntomas y complicaciones graves. La gestión se basa en la atención de apoyo.

Actualizado el 27 de marzo de 2020

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Etiología

Los coronavirus (CoV) son una familia de virus de ARN monocatenario (+ ssRNA) con envoltura, sentido positivo. Tienden a causar enfermedades leves de las vías respiratorias superiores en humanos. De las 7 especies conocidas de CoV, solo se sabe que 3 causan infecciones graves en humanos:

Coronavirus agudo severo de la enfermedad respiratoria (SARS-CoV): surgió en 2003 en el sur de China de gatos de civeta
Coronavirus del síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS-CoV): surgió en 2012 en Arabia Saudita de camellos dromedarios
SARS-CoV 2 : surgió en diciembre de 2019 en China posiblemente de murciélagos o pangolines (aún bajo investigación)

Enfermedades seleccionadas causadas por coronavirus

	Resfriado comun	Infección del tracto gastrointestinal	Síndrome respiratorio agudo severo (SRAS)	COVID-19 (ciudad de Wuhan, China)
Incubación	3 días	3 días	4–6 días	2–14 días
Incidencia	Más común	Raro	Raro	~ 450,000 casos (diciembre de 2019 - marzo de 2020)
Pronóstico	Resolución completa	Resolución completa (hasta un 25% fatal para NEC)	Resolución del 30% 70% infección grave 10% fatal	Resolución del 80% 15% infección grave 5% infección crítica 4,5% fatal (según los casos confirmados al 25 de marzo de 2020, puede cambiar)
Manifestación clínica	Estornudos, rinorrea, dolor de cabeza, dolor de garganta, malestar, fiebre, escalofríos	Diarrea, gastroenteritis, enterocolitis necrotizante neonatal.	Fiebre> 37,8 ° C (100,0 ° F), dolor muscular, letargo, tos, dolor de garganta, malestar general Falta de aliento / neumonía (viral directa o bacteriana secundaria)	Asintomático Infección leve: fiebre, tos seca, malestar general, deshidratación. Infección severa: fiebre alta, dificultad para respirar, dolor en el pecho, hemoptisis Complicaciones: neumonía, SDRA, sepsis, falla multiorgánica

NEC: enterocolitis necrotizante SDRA: síndrome de dificultad respiratoria aguda

El virión SARS-CoV 2 tiene un diámetro de ~ 1.250 nm y su genoma varía de 26 a 32 kilobases, el más grande para un virus de ARN. Tiene 5 proteínas estructurales: espiga (S), envoltura (E), membrana (M) y nucleocápsida (N), y hemaglutinina-esterasa (HE).

La proteína N forma un complejo con ARN y ayuda en el ensamblaje viral después de su replicación.
Las proteínas S, E y M crean la envoltura viral.
La proteína S, es una proyección de superficie en forma de club, que le da al virus su característica apariencia de corona en microscopía electrónica. Asistido por HE, es responsable de la entrada viral en la célula humana.

El SARS-CoV 2 se une a la célula huésped uniendo sus proteínas S a la proteína receptora, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) . ACE2 se expresa por las células epiteliales del intestino, riñón, vasos sanguíneos, y más abundantemente en las células alveolares tipo II de los pulmones. El virus induce una caída de ACE2 en las células humanas, posiblemente induciendo daño pulmonar.

La enzima proteasa transmembrana humana , la serina 2 (TMPRSS2) también es utilizada por el virus para la preparación de la proteína S y para ayudar en la fusión de la membrana.

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Transmisión

Los CoV son zoonóticos o se transmiten a los humanos a través de animales. Se presume que los murciélagos de herradura son el reservorio natural del SARS-CoV 2 ya que su genoma es 97% idéntico al de un coronavirus de murciélago. El host intermedio aún se desconoce.

Una vez en humanos, el virus se transmite principalmente por inhalación de gotas de aerosol al toser, estornudar o hablar de individuos sintomáticos. En el aire, las gotas más grandes tienden a caer hacia el suelo dentro de 1 m (3 pies), mientras que las gotas más pequeñas pueden viajar como una nube de aerosol a más de 2 m (6 pies) y permanecer viables en el aire hasta 3 horas debajo de la derecha condiciones Otras formas de transmisión incluyen:

Transmisión directa a través del contacto mano a cara desde superficies infectadas
La transmisión fecal-oral es hipotética (observada en la infección por SARS, pero aún está bajo investigación)
La transmisión vertical no ha sido reportada

El período de mayor infectividad para casos sintomáticos varía desde 2 días antes del inicio de los síntomas hasta 3 días después de su resolución. (los límites exactos aún están bajo investigación).

El número reproductivo, o el número de infecciones secundarias generadas a partir de 1 individuo infectado, es de 2 a 2.5, mayor que para la influenza. COVID-19 es altamente contagioso debido a:

Las personas asintomáticas también son infecciosas , aunque en menor grado, lo que representa un verdadero desafío para la prevención del contagio.
Producción de altas cargas virales.
Derramamiento eficiente y prolongado de viriones del tracto respiratorio superior (URT)
- Duración media del desprendimiento de ARN viral de URT: 20 días
Puede permanecer infeccioso en superficies fuera de un huésped desde unas pocas horas hasta unos pocos días .
- La duración de la vida viral depende del tipo de superficie, temperatura y niveles de humedad.
- Actualmente no hay evidencia que sugiera que COVID-19 puede adquirirse del correo y los productos envasados.

Epidemiología

El primer caso de COVID-19 se remonta a Wuhan, China, a fines de noviembre de 2019, y se produjo un brote en diciembre. El virus se propagó rápidamente, con una transmisión continua generalizada que se produce a nivel mundial. Más de 450,000 personas fueron infectadas y más de 20,000 murieron dentro de los primeros 4 meses de propagación global. COVID-19 se caracterizó como una pandemia el 11 de marzo de 2020.

Casos globales de coronavirus COVID-19 por Johns Hopkins CSSE. https://www.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6 .

Presentación clínica

El período de incubación de COVID-19 varía de 2 a 14 días, con un promedio de 5 días.

El 80% de las infecciones son leves o asintomáticas.
El 15% son infecciones graves (que requieren oxigenoterapia)
El 5% son infecciones críticas (que requieren ventilación)

Esta proporción de casos graves y críticos a leves es mayor que en las infecciones por influenza.

Casos asintomáticos:

Representan> 50% de todas las infecciones (aún bajo investigación)
Todavía puede transmitir el virus.
Puede no desarrollar ningún síntoma notable
Se han notificado casos de anosmia, hiposmia y disgeusia en muchos casos confirmados por laboratorio de pacientes que de otro modo eran asintomáticos.

Casos leves:

Tos seca y fiebre moderada
Síntomas comunes similares a la gripe, que incluyen fatiga, malestar general, secreción nasal, congestión nasal y dolor de garganta.
Con menos frecuencia: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal difuso, tos productiva, dolor de cabeza y dolor muscular o articular
Tiempo de recuperación: ~ 2 semanas

Casos severos y complicaciones:

~ 1 de cada 6 personas con COVID-19 experimentan deterioro clínico y / o desarrollan una complicación en la segunda semana de enfermedad
Tiempo promedio desde el inicio de los síntomas hasta el inicio de la transferencia de cuidados intensivos / UCI: 8-9 días
Los pacientes desarrollan disnea, fiebre alta, dolor torácico, hemoptisis, crepitaciones respiratorias e insuficiencia respiratoria progresiva.
Tiempo de recuperación: ~ 3-6 semanas

Complicaciones comunes de COVID-19: neumonía viral / intersticial, síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), sepsis y shock séptico. Otras complicaciones: lesión cardíaca, arritmia, disfunción hepática, lesión renal aguda e insuficiencia multiorgánica.

Factores de riesgo para la forma grave y las complicaciones de COVID-19:

Inmunosupresión (por uso prolongado de esteroides, cáncer, infección por SIDA / VIH, inmunodeficiencia congénita, uso de inmunosupresores, etc.)
Edad> 60 años
Enfermedades crónicas (especialmente hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular)
El embarazo

La expresión de ACE2 aumenta mucho en pacientes tratados con inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1 (BRA). Contrariamente a los informes iniciales, el American College of Cardiology ha señalado que no hay datos que respalden la afirmación de que los inhibidores de la ECA y los BRA aumentan el riesgo de infección por COVID-19, y recomienda que los pacientes que ya usan estos medicamentos continúen haciéndolo. mientras se realizan más estudios.

Casos refractarios:

Casi el 50% de los pacientes con COVID-19 no alcanzaron la remisión clínica y radiológica dentro de los 10 días de la hospitalización. Los pacientes con sexo masculino, edad avanzada, anorexia y fiebre baja o nula al momento del ingreso tienen un mayor riesgo de presentar una progresión refractaria.

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Diagnósticos

La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es actualmente la única prueba que se utiliza para confirmar los casos de infección por COVID-19 y debe realizarse lo antes posible una vez que se identifica a una persona bajo investigación (PUI). Las muestras utilizadas para las pruebas incluyen:

Hisopos nasofaríngeos (NP) y / o orofaríngeos (OP) (para casos sospechosos leves o asintomáticos)
- NP es la primera opción. Los hisopos OP son aceptables solo si no hay otros hisopos disponibles.
- Puede ser negativo inicialmente. Si persiste la sospecha de COVID-19, vuelva a realizar la prueba cada 2-3 días.
- En casos severos, los hisopos NP y OP pueden ser negativos, mientras que las muestras del tracto respiratorio inferior son positivas.
Esputo (para pacientes con tos productiva, no se recomienda inducir)
Secreciones bronquiales y traqueales o lavado broncoalveolar (para pacientes que reciben ventilación mecánica invasiva)

1. Hisopos nasofaríngeos: inserte el hisopo en una fosa nasal paralela al paladar y deslícelo con cuidado hacia adelante hasta sentir una resistencia suave. El hisopo debe alcanzar una profundidad igual a la distancia desde las fosas nasales hasta la abertura externa de la oreja. Gire durante varios segundos para absorber las secreciones y luego retírelo lentamente. 1. Hisopos orofaríngeos: inserte el hisopo en la cavidad oral sin tocar las encías, los dientes y la lengua. Se puede usar un depresor de lengua. Limpie la pared faríngea posterior con un movimiento rotatorio. 2. Coloque los hisopos inmediatamente en tubos estériles que contengan 2-3 ml de medio de transporte viral. Si se recogen ambas torundas, se deben combinar en un solo vial. 3. Aproveche con cuidado el hisopo contra el borde del tubo para romper el eje en la línea de puntaje. 4. Almacene las muestras a 2-8 ° C por hasta 72 horas después de la recolección. Si se espera un retraso en la prueba / envío, almacene las muestras a -70 ° C o menos. Use solo hisopos de fibra sintética con ejes de plástico. Los hisopos de alginato de calcio o los hisopos con ejes de madera pueden inactivar el virus e inhibir las pruebas de PCR.

Durante un brote continuo de COVID-19, las pruebas de laboratorio deben priorizarse de la siguiente manera según los CDC:

Pacientes hospitalizados con signos y síntomas compatibles (especialmente aquellos que presentan neumonía viral inexplicable o insuficiencia respiratoria)
Profesionales de la salud con signos y síntomas compatibles.
Individuos sintomáticos con alto riesgo de desarrollar una forma grave de la enfermedad o una complicación (p. Ej., Pacientes de edad avanzada, inmunocomprometidos o que tienen afecciones crónicas)
Trabajadores de infraestructura crítica con signos y síntomas compatibles
Cualquier individuo, incluidos los profesionales de la salud, que tuvo contacto cercano con un paciente con COVID-19 sospechoso o confirmado por laboratorio dentro de las 2 semanas posteriores a la aparición de los síntomas, o tiene antecedentes de viajes desde áreas geográficas afectadas en las últimas 2 semanas.
Individuos sin síntomas

Todas las personas bajo investigación (PUI) y los casos confirmados deben ser reportados de acuerdo con las regulaciones establecidas por las autoridades sanitarias locales y el centro nacional de vigilancia.

Los pacientes con COVID-19 presentan los siguientes hallazgos de laboratorio y radiológicos. Estos son más pronunciados y comunes en casos severos, pero pueden estar presentes incluso en infecciones leves.

Recuento de glóbulos blancos: leucopenia, leucocitosis y linfopenia (más común)
Marcadores inflamatorios: ↑ LDH y ferritina
Marcadores hepáticos: ↑ AST y ALT
TC de tórax: afectación bilateral, distribución periférica, múltiples áreas de consolidación y opacidades en vidrio esmerilado

En pacientes hospitalizados con infecciones graves, se necesitan pruebas de laboratorio e imágenes periódicas para controlar la progresión de la enfermedad y el diagnóstico temprano de complicaciones.

CBC: casos severos presentes con linfocitopenia avanzada y trombocitopenia
BGA: para evaluar los niveles de hipoxia y el equilibrio ácido-base
- El SDRA se presenta inicialmente como insuficiencia respiratoria hipoxémica con baja PaO2 y alcalosis respiratoria, y luego progresa a insuficiencia respiratoria hipercapnica.
Marcadores inflamatorios:
- ↑ IL-6 y proteína C reactiva en casos severos
- ↑ procalcitonina en coinfección bacteriana con neumonía y / o sepsis
- ↑ lactato en sepsis y shock séptico
Pruebas de hemostasia:
- Tiempos PT y PTT prolongados
- ↑ Dímero D en lesión cardíaca y shock séptico
Evaluación de la función del órgano: los hallazgos anormales pueden indicar falla multiorgánica
- Creatinina, urea y BUN utilizados para evaluar la función renal
- AST, ALT, GGT y bilirrubina utilizados para evaluar la función hepática
- Troponina y ECG utilizados para evaluar la función cardíaca
Radiografía de tórax y tomografía computarizada: las infecciones graves pueden presentar engrosamiento pleural y septal, derrame pleural, linfadenopatía, broncogramas aéreos, atelectasia y consolidación blanca sólida

Las causas de muerte en pacientes con COVID-19 incluyen hipoxia progresiva, falla multiorgánica y shock hipotensor.

Diagnósticos diferenciales

	COVID-19	Influenza	Resfriado comun
Período de incubación	2–14 días	1–4 días	<3 as="" d="" font="">
Comienzo	Gradual	Repentino	Repentino
Fiebre	Muy común	Muy común	Raro
Tos seca	Muy frecuentes (leves a graves)	Muy frecuentes (leves a graves)	Frecuentes (generalmente leves, pueden ser productivos)
Fatiga	Común	Muy común	Raras o leves
Mialgia	Común	Muy común	Templado
Estornudos	A veces	Raras o leves	Muy común
Congestión nasal	Raras o leves	Común	Muy común
Dolor de cabeza	A veces	Muy común	Raras o leves
Dolor de garganta	A veces	A veces	Muy común
Diarrea	A veces	A veces	Raro
Disnea	Común	Raro	Nunca

administración

Ningún tratamiento específico para COVID-19 está disponible actualmente. Como profesional de la salud, siempre se deben implementar prácticas para la prevención y el control de infecciones (IPC) cuando se trata de un caso de PUI o COVID-19 confirmado por laboratorio.

Los pacientes con síntomas leves y sin factores de riesgo no requieren hospitalización y se les recomienda comenzar la atención de apoyo en el hogar. En el caso de los antipiréticos, el uso de ibuprofeno ahora se considera seguro según los últimos consejos de la OMS (17 de marzo de 2020) . En el entorno ambulatorio, uno debe buscar asistencia médica profesional si se desarrolla alguna de las siguientes señales de advertencia de emergencia:

Dificultad para respirar o falta de aliento
Dolor o presión persistentes en el pecho.
Confusión o incapacidad para despertar
Cianosis (tinte azulado en labios o cara)

La decisión de monitorear a un paciente en el entorno de pacientes hospitalizados debe tomarse caso por caso. Una vez hospitalizado, la atención de apoyo y las medidas agudas deben aplicarse según sea necesario para las complicaciones, como:

Oxigenoterapia para pacientes que desarrollan dificultad respiratoria, hipoxemia o shock
Antimicrobianos empíricos en el caso de sepsis o neumonía secundaria.
Los glucocorticoides se han asociado con un mayor riesgo de mortalidad o formas graves de enfermedad en pacientes con influenza e infección por MERS-CoV. Por lo tanto, la OMS y los CDC recomiendan que los glucocorticoides no se usen en pacientes con neumonía por COVID-19 a menos que haya indicaciones relacionadas con afecciones crónicas subyacentes.
Oxigenoterapia avanzada, soporte ventilatorio y manejo conservador de líquidos en el caso del síndrome de dificultad respiratoria aguda
Bolo fluido y vasopresores en caso de shock séptico

Para conocer las últimas pautas de manejo paso a paso, consulte la “ Guía provisional de la OMS sobre el manejo clínico de la infección respiratoria aguda grave cuando se sospecha una nueva infección por coronavirus (nCoV). "

La tasa de mortalidad de COVID-19 varía entre las diferentes naciones y grupos de edad, con un promedio global de 4.5%; con 462,684 casos acumulados y 20,834 muertes según el Informe de situación de la OMS-66 el 25 de marzo de 2020. Los pacientes> 80 años de edad tienen una tasa de mortalidad del 15%. Los casos no detectados y las causas no confirmadas de muerte hacen que sea difícil determinar una tasa de mortalidad precisa en este momento.

Terapias de investigación

Actualmente se están realizando varios ensayos clínicos para promover el desarrollo y la investigación de medicamentos antivirales contra el SARS-CoV 2. Sin embargo, es importante tener en cuenta que no hay datos disponibles al 26 de marzo de 2020 para respaldar la recomendación de cualquiera de los siguientes Terapéutica en investigación para pacientes con COVID-19 confirmado / sospechado:

Se informa que Remdesivir tiene actividad in vitro contra SARS-CoV y MERS-CoV al incorporarse en cadenas de ARN virales nacientes y producir una terminación prematura.
Se informa que la cloroquina y la hidroxicloroquina , fármacos antipalúdicos ampliamente utilizados, bloquean la entrada viral al inhibir la fusión virus / célula.
- Se informó que el uso combinado de hidroxicloroquina y azitromicina , un antibiótico macrólido, reduce la detección de ARN del SARS-CoV-2 en muestras del tracto respiratorio superior. Se recomienda precaución al administrar estos medicamentos en pacientes con afecciones médicas crónicas, ya que ambos están asociados con la prolongación del intervalo QT y pueden provocar arritmia potencialmente mortal o muerte súbita.
Se informó que el lopinavir-ritonavir , un inhibidor combinado de la proteasa que generalmente se usa para la infección por VIH, tiene actividad inhibitoria in vitro contra el SARS-CoV. Sin embargo, no se observaron beneficios en pacientes adultos hospitalizados con Covid-19 grave en ensayos realizados en China.
Tocilizumab es un agente receptor anti-IL-6 utilizado para la artritis reumatoide. Actualmente se está investigando en pacientes con COVID-19 grave que se presentan con altos niveles de IL-6.
Se informa que el mesilato de Camostat (CM): un inhibidor de TMPRSS2, bloquea la entrada viral al inhibir el cebado de la proteína S.

Para obtener más información sobre ensayos clínicos internacionales, consulte el sitio web de la OMS y Clinicaltrials.gov .

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Prevención

Se recomienda a las personas que viven dentro de un área que sufren un brote que eviten la propagación de la infección por COVID-19. Las recomendaciones generales incluyen:

Aislamiento del hogar y / o evitar áreas públicas / abarrotadas siempre que sea posible para minimizar la posibilidad de exposición
Cubrirse la tos y los estornudos con un pañuelo o el codo interno
Lavarse las manos regularmente durante al menos 20 segundos con agua y jabón o con un desinfectante para manos a base de alcohol que contenga al menos 60% de alcohol.
Mantenga una distancia de 1–2 m (~ 3–6 pies) de otras personas, “distanciamiento social”
Limpieza periódica de todas las superficies de alto contacto dentro del hogar.
El uso de una mascarilla facial si se trata de un profesional de la salud, comienza a presentar síntomas o al cuidar a una persona enferma. No se recomienda el uso de mascarillas para la población en general.

El aislamiento y la cuarentena pueden suspenderse solo después de que se cumplan los siguientes criterios:

Para pacientes hospitalizados: resultados negativos de las pruebas de PCR de al menos 2 juegos consecutivos de muestras de torunda nasofaríngea y de garganta emparejadas recolectadas con ≥ 24 horas de diferencia (total de 4 muestras: 2 nasofaríngeas y 2 de garganta)
Para pacientes en el hogar: resultados negativos de las pruebas de PCR de al menos 2 muestras de torunda nasofaríngea consecutivas recolectadas con una separación de ≥ 24 horas O
- Han transcurrido al menos 3 días desde la resolución de la fiebre sin el uso de antipiréticos y la mejora de los síntomas respiratorios Y
- Han transcurrido al menos 7 días desde el inicio de los síntomas

Para obtener pautas más detalladas sobre cómo prevenir la infección, consulte las Recomendaciones provisionales de prevención y control de infecciones para pacientes con enfermedad por coronavirus sospechosa o confirmada 2019 (COVID-19) en entornos de atención médica (CDC).

Vacuna:

Todavía no hay una vacuna aprobada por la FDA disponible para prevenir COVID-19. El 16 de marzo de 2020 se inició un ensayo clínico de fase 1 que evaluaba una vacuna en investigación en el Kaiser Permanente Washington Health Research Institute (KPWHRI) en Seattle, WA, EE. UU. La vacuna se llama ARNm-1273 y está diseñada para codificar una forma estabilizada de prefusión de la proteína S. La prueba inscribirá a 45 voluntarios adultos sanos de entre 18 y 55 años durante aproximadamente 6 semanas.

Referencias

www.who.int/health-topics/coronavirus
www.cdc.gov/coronavirus/2019-nCoV/hcp/index.html
coronavirus.jhu.edu/map.html
www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213 -2600 (20) 30116-8 / texto completo
www.nature.com/articles/nm1267
www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.14.988345v1
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893680/
www .ncbi.nlm.nih.gov / pmc / articles / PMC4369385 /
www.journalofhospitalinfection.com/article/S0195-6701(20)30046-3/fulltext
mmrjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40779-020-00240- 0
www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30232-2/fulltext
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=32109013
academic.oup.com/cid/advance-article /doi/10.1093/cid/ciaa270/5805508
www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)30229-4?rss=yes#secsectitle0065

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