Un
tratamiento del cáncer de pulmón
reparando el gen B2M (se curan el 20 %
creo) El gen B2M normal está alojado en la
superficie de las células , si la célula comienza a funcionar mal y se torna
cancerosa, entonces este gen produce un antígeno especifico en la superficie
como un cartel diciendo: vengan, esta célula
esta funcionando mal, luego viene el anticuerpo
que por allí está dando vueltas y como tiene una partecita que varía millones de
veces como un crakeador da con la estructura y se une específicamente al antígeno
de la célula dañada y la marca , entonces vienen los depredadores microscópicos,
que son las células T y los linfocitos B que se la comen , sin embargo si el
gen B2M está dañado parcialmente o inexistente , no puede alertar y los
depredadores no se dan cuanta y pasan
por su lado así como los zombis pasaban al lado de Brad Pitt en la película de los zombies World War
Z
Bueno la variación del gen B2M defectuoso es
del orden del 6 a 8 % algunos esta medio fallados, pero algunos más que otros,
lo novedoso es que hay una técnica que introduce genes buenos fabricados e introducidos por la tecnología
CRISPR y reparando el daño genético ,creo
es la técnica CRISPR de la Dra Jennifer Doudna
Un
gen condiciona la respuesta a la inmunoterapia en cáncer de pulmón
http://www.agenciasinc.es/Noticias/Un-gen-condiciona-la-respuesta-a-la-inmunoterapia-en-cancer-de-pulmon
creo es del 22 de febrero del 2017
Investigadores
de Cataluña han identificado mutaciones inactivadoras
en una serie de genes involucrados en la respuesta inmunológica y que
pueden condicionar la respuesta de los pacientes de cáncer de pulmón a los
nuevos tratamientos con inmunoterapia.
Más
información sobre:B2MHLA-1cáncerpulmóninmunoterapia
SINC | | 17 enero 2017 10:01
Los
investigadores demostraron que la reintroducción
de novo de este gen en líneas celulares que eran
deficientes en B2M restablece el funcionamiento del
complejo HLA-I. / IDIBELL
Los
investigadores demostraron que la reintroducción de novo de este gen en líneas
celulares que eran deficientes en B2M restablece el funcionamiento del complejo
HLA-I. / IDIBELL
Científicos
del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge
(IDIBELL) han identificado mutaciones inactivadoras en una serie de
genes que codifican para proteínas del complejo de histocompatibilidad
HLA-I, involucrado en la respuesta inmunológica, y que puede condicionar
la respuesta de los pacientes de cáncer de pulmón a los
nuevos tratamientos con inmunoterapia. El estudio, fruto de la
colaboración entre varios centros nacionales e internacionales, ha sido
publicado en Clinical Cancer Research.
"Inicialmente
hicimos un cribado genético de tumores de cáncer de
pulmón empleando modelos de xenografts, es decir, tumores humanos que
crecen en ratones, para obtener tumores con poca carga de células humanas
normales", explica Montse Sanchez-Cespedes, última
autora del trabajo. La secuenciación de los tumores permitió identificar varios genes mutados, incluyendo oncogenes y genes supresores tumorales conocidos, y otros no descritos previamente.
"Entre estos
últimos, nos llamó la atención el gen B2M por su
implicación en el funcionamiento del sistema inmunitario, objetivo de nuevas
terapias desarrolladas para este tipo de cánceres".
En
cáncer de pulmón, esta
opción terapéutica ha dado resultados esperanzadores en aproximadamente un 20% de los pacientes.
En una etapa
posterior se validó la observación, utilizando un amplio panel de tumores de
pulmón que permitió determinar que la frecuencia de
mutaciones de B2M en cáncer de pulmón es de un 6-8%. Paralelamente, los
investigadores demostraron que la reintroducción de
novo de este gen en líneas celulares que eran deficientes en B2M restablece el
funcionamiento del complejo HLA-I.
Respuesta
de los pacientes a inmunoterapia
Los nuevos tratamientos con
inmunoterapia tienen por objetivo bloquear la actividad de ciertas proteínas
que inhiben el sistema inmunitario. En cáncer de pulmón, esta opción terapéutica ha dado
resultados esperanzadores en aproximadamente un 20% de los pacientes. No
obstante, el tratamiento solo puede ser efectivo si el
complejo HLA-I de la célula tumoral es funcional.
Gracias a
una colaboración con el Vall d'Hebron Instituto de
Oncología (VHIO), el equipo de IDIBELL pudo trabajar con muestras de 14
pacientes sometidos a inmunoterapia para determinar los niveles de B2M y de
otras proteínas o moléculas relacionadas con el funcionamiento del complejo
HLA-I. "A pesar de disponer de un número de muestras limitado, pudimos
observar una tendencia clara; en aquellos pacientes con tumores que expresaban elevados
niveles de estas proteínas la respuesta a la terapia era superior",
explica la investigadora.
"En un
futuro cercano, si disponemos de suficientes muestras, nos gustaría confirmar
la correlación entre la expresión de B2M y la respuesta
al tratamiento observada en este estudio", apunta Sanchez-Cespedes.
"Paralelamente, intentaremos buscar nuevos perfiles genéticos o
componentes moleculares que puedan servir para determinar la respuesta de los
pacientes a inmunoterapia aparte de los niveles de B2M
y PD-L1 (una de las dianas de estos tratamientos), y caracterizar otros
genes relacionados con estos procesos inmunitarios".
Referencia
bibliográfica:
Pereira C,
Gimenez-Xavier P, Pros E, Pajares MJ, Moro M, Gomez A, Navarro A, Condom E,
Moran S, Gómez-López G, Graña O, Rubio-Camarillo M, Martinez-Martí A, Yokota J,
Carretero J, Galbis JM, Nadal E, Pisano DG, Sozzi G, Felip E, Montuenga LM, Roz
L, Villanueva A, Sanchez-Cespedes M. Genomic profiling of patient-derived
xenografts for lung cancer identifies B2M inactivation impairing
immunorecognition. Clin Cancer Res. 2016 Dec
21. pii: clincanres.1946.2016. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1946-T.
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Según el portal OMIN es asi :
Encontraron
que la falta de expresión de los antígenos HLA clase I era el resultado de un
defecto en el gen B2M:
La expresión
reducida se correlacionó con una mutación en 1 alelo del gen B2M, mientras que
la pérdida de expresión se observó en los casos en que una línea era
homocigótica para una mutación o heterocigotos para 2 mutaciones.
…………………………….
BETA-2-MICROGLOBULINA;
B2M
https://www.omim.org/entry/109700
nota es solo una partecita es mas grande el articulo puse la que mas se acerca al tema .
Genética
Molecular
Algunos
tumores carecen de
expresión en la superficie celular de las moléculas HLA
de clase I y esto puede ser un mecanismo por el cual las células tumorales escapan al reconocimiento inmunitario por
las células T citotóxicas. En algunos casos, hay pérdida de la expresión
de la superficie de la cadena pesada codificada por los genes HLA-A, -B y -C
que es responsable; En otros casos, la expresión del
gen B2M para la cadena ligera es responsable. La línea celular
linfoblastoide de Daudi, derivada de un paciente con linfoma de Burkitt y que
carece tanto de antígenos de HLA como de microglobulina beta-2, no expresa moléculas HLA de clase I debido a un defecto
específico en el componente B2M. En la línea celular Daudi, Rosa et al.
(1983) demostraron una transversión de G a C en la secuencia ATG del iniciador
del gen B2M, predicho que cambia el residuo de metionina iniciador a
isoleucina.
En la línea
celular de melanoma humano FO-1, D'Urso et al. (1991) encontraron que la falta
de expresión de los antígenos HLA clase I era el resultado de un defecto en el gen B2M: una deleción del primer exón de la región
flanqueante 5-prime y de un segmento del primer intrón.
Bicknell et
al. (1994) usaron análisis de polimorfismo de conformación de una sola hebra
(SSCP) para examinar una serie de 37 líneas de células colorrectales
establecidas, 22 muestras de tumores frescos y 22 muestras de ADN normales para
mutaciones en el gen B2M. Exón 1 (incluyendo la secuencia de péptido líder) y
exón 2 se examinaron por separado. Se encontraron mutaciones en 6 de 7 líneas
celulares colorrectales y 1 de 22 tumores frescos, mientras que no se
detectaron mutaciones en las muestras normales de ADN. La secuenciación de
estas mutaciones mostró que una repetición de CT de 8 pb en la secuencia de
péptido líder era particularmente variable, ya que 3 de las líneas celulares y
1 muestra de tumor fresco tenían supresiones en esta región. En 2 líneas de
células colorectales relacionadas, DLD-1 y HCT-15, se identificaron 2
mutaciones similares, una sustitución C-a-A en el codón 10 y una mutación G-a-T
en la secuencia de empalme del intrón 1. La expresión de beta -2-microglobulina
se examinó utilizando una serie de anticuerpos monoclonales en un sistema
ELISA. La expresión reducida se correlacionó con una mutación en 1 alelo del
gen B2M, mientras que la pérdida de expresión se observó en los casos en que
una línea era homocigótica para una mutación o heterocigotos para 2 mutaciones.
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