Análisis del nivel de vitamina D en pacientes con COVID-19 asintomáticos y críticamente enfermos y su correlación con marcadores inflamatorios
Informes científicos 10 , Número de artículo: 20191 ( 2020 )
Resumen
COVID-19 se caracteriza por una marcada variabilidad en la gravedad clínica. La vitamina D se había revisado recientemente como uno de los factores que pueden afectar la gravedad del COVID-19. El objetivo del presente estudio es analizar el nivel de vitamina D en pacientes con COVID-19 y su impacto en la gravedad de la enfermedad. Después de la aprobación del Comité de Ética, MLB Medical College, el estudio actual se realizó como un estudio observacional prospectivo continuo de 6 semanas. Los participantes fueron pacientes COVID-19 del grupo de edad de 30 a 60 años ingresados durante el período de estudio de 6 semanas. El estudio incluyó pacientes asintomáticos con COVID-19 (Grupo A) o pacientes gravemente enfermos que requerían ingreso en la UCI (Grupo B). La concentración sérica de 25 (OH) D se midió junto con la IL-6 sérica; TNFα y ferritina sérica. Se realizó un análisis estadístico estándar para analizar las diferencias. El estudio actual inscribió a 154 pacientes, 91 en el grupo A y 63 pacientes en el grupo B. El nivel medio de vitamina D (en ng / ml) fue 27,89 ± 6,21 en el grupo A y 14,35 ± 5,79 en el grupo B, la diferencia fue muy significativa. La prevalencia de deficiencia de vitamina D fue 32,96% y 96,82% respectivamente en el Grupo A y el Grupo B. De un total de 154 pacientes, se encontró que 90 pacientes tenían deficiencia de vitamina D (Grupo A: 29; Grupo B: 61). Se encontró que el nivel sérico de marcadores inflamatorios era mayor en pacientes con COVID-19 deficientes en vitamina D, a saber. Nivel de IL-6 (en pg / ml) 19,34 ± 6,17 frente a 12,18 ± 4,29; Ferritina sérica 319,17 ± 38,21 ng / ml frente a 186,83 ± 20,18 ng / ml; Nivel de TNFα (en pg / ml) 13,26 ± 5,64 frente a 11,87 ± 3,15. La tasa de mortalidad fue alta en personas con deficiencia de vitamina D (21% frente a 3,1%). El nivel de vitamina D es marcadamente bajo en pacientes con COVID-19 grave. La respuesta inflamatoria es alta en pacientes con COVID-19 con deficiencia de vitamina D. Todo esto se traduce en un aumento de la mortalidad en los pacientes con COVID-19 deficientes en vitamina D. Según el enfoque flexible de la pandemia actual de COVID-19, los autores recomiendan la administración masiva de suplementos de vitamina D a la población en riesgo de COVID-19.
Introducción
En diciembre de 2019, se notificaron varios casos de neumonía de etiología desconocida en Wuhan, provincia de Hubei, China 1 , 2 . La enfermedad se propagó rápidamente a otras provincias de China y al extranjero. El 7 de enero de 2020, se identificó un nuevo coronavirus en la muestra de frotis faríngeo de uno de esos pacientes y luego se declaró que era el virus etiológico y posteriormente la Organización Mundial de la Salud (OMS) 3 lo nombró como 2019nCoV . Al agravarse la situación, la OMS declaró el brote como la emergencia de salud pública de importancia internacional (ESPII). En febrero de 2020, la OMS proporcionó una nomenclatura para la enfermedad epidémica causada por el SARS-CoV-2 como enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) 4 . Al 12 de agosto de 2020, hay más de 20 millones de casos en todo el mundo 5, por lo que por ahora es casi imposible contener la propagación de la enfermedad y el enfoque se está desviando hacia un mejor tratamiento y prevención de los factores que aumentan la gravedad del COVID-19. COVID-19 se caracteriza por su alta infectividad y marcada variabilidad en la gravedad clínica, de los cuales 40 a 45% de los pacientes permanecen asintomáticos y 30 a 40% sólo desarrollan síntomas leves. Solo menos del 15% de los casos desarrollan una enfermedad grave 6 . La diabetes y la hipertensión son las comorbilidades más comunes asociadas con la enfermedad grave 7 . Hasta hace poco, los investigadores se centran en un estudio más profundo de los factores modificables que mejoran / reducen la gravedad de COVID-19. Los autores, después de revisar la literatura disponible, postularon la hipótesis de que el nivel de vitamina D juega un papel significativo en la determinación de la gravedad de COVID-19.
Se sabe que la vitamina D juega un papel clave en el mantenimiento de la salud ósea y el metabolismo calcio-fósforo, sin embargo, recientemente se han postulado muchas otras funciones de esta vitamina, como la modulación de la respuesta inmune en enfermedades tanto infecciosas como autoinmunes 8 , 9 . La vitamina D incluye secosteroides solubles en grasa que son responsables de un amplio espectro de acciones inmunomoduladoras, antiinflamatorias, antifibróticas y antioxidantes. En los seres humanos, la vitamina D 3 (colecalciferol) y la vitamina D 2 (ergocalceferol) son el subtipo más abundante de vitamina D. El hígado convierte la vitamina D 3 en calcifediol (25-hidroxicolecalciferol); y D 2subtipo se convierte en 25-hidroxyergocalciferol. 25-hidroxivitamina D o 25 (OH) D), el principal metabolito de estas dos vitaminas D, se puede medir en suero para conocer el estado de vitamina D del individuo 10 , 11 . Calcitriol (1,25- (OH) 2 D), es la forma activa de vitamina D que es generada por la enzima 1α hidroxilasa presente en el riñón 12. El calcitriol circula como una hormona en la sangre, desempeñando un papel importante en la homeostasis del calcio y el fosfato y estimula la remodelación saludable del hueso. Además de este calcitriol, tiene un papel definido en el crecimiento celular, las funciones neuromusculares y juega un papel importante en las funciones inmunes, en particular con la acción antiinflamatoria. Inhibe la expresión de citocinas inflamatorias [por ejemplo, IL-1α, IL-1β, factor de necrosis tumoral-α] y su insuficiencia se asoció con la sobreexpresión de citocinas Th1 8 , 13 .
Para confirmar la hipótesis, los autores realizaron el presente estudio observacional en el que los autores midieron los niveles de vitamina D de todos los pacientes con COVID-19 a los que se les había aconsejado el ingreso en la UCI-COVID y simultáneamente en los pacientes con COVID-19 que estaban asintomáticos. La interleucina 6 (IL-6), el factor de necrosis tumoral α (TNFα) y la concentración de ferritina también se midieron en todos los pacientes y se correlacionaron con la concentración sérica de 25 (OH) D.
material y métodos
Diseño y asignaturas del estudio
El estudio actual se llevó a cabo como un estudio observacional prospectivo continuo de 6 semanas de duración. Todos los protocolos experimentales fueron aprobados por el Comité de Ética de la MLB Medical College. Se obtuvo un consentimiento informado y por escrito del propio participante o de su familiar de primer grado. Los participantes fueron pacientes COVID-19 del grupo de edad de 30 a 60 años que fueron admitidos en un centro de atención terciario COVID-19 durante el período de estudio de 6 semanas. El primer participante fue reclutado el 5 de junio. Solo se incluyeron en el estudio dos subtipos de pacientes con COVID-19.
Grupo A
La RT-PCR confirmó a los pacientes con COVID-19 que estaban asintomáticos en el momento de la admisión y permanecieron asintomáticos hasta el alta del día 12.
Grupo B
Pacientes con COVID-19 confirmados por RT-PCR que requirieron ingreso en la UCI debido a enfermedad grave por COVID.
Tamaño de la muestra
Los autores incluyeron a todos los sujetos elegibles admitidos en un centro de gestión de COVID-19 dedicado durante el período de estudio de 6 semanas a partir del 5 de junio de 2020 y todos los sujetos elegibles fueron seguidos hasta el cierre del caso, es decir, el alta o la mortalidad.
Criterio de exclusión
El embarazo; enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias; pacientes con enfermedad renal crónica en diálisis, los pacientes en quimioterapia fueron excluidos del estudio.
El instituto adopta los siguientes criterios para la admisión en la UCI de pacientes con COVID-19:
- a.
Signos clínicos de neumonía (fiebre, tos, disnea) más uno de los siguientes: frecuencia respiratoria> 30 respiraciones / min; dificultad respiratoria severa; o SpO 2 <90% en aire ambiente.
- segundo.
Signos de afectación multiorgánica: sensorium alterado, disminución de la diuresis, frecuencia cardíaca> 120 / min, con extremidades frías o presión arterial baja (PA sistólica <90 mm de Hg y / o PA diastólica <60 mm de Hg).
- C.
Evidencia de laboratorio de anomalías de la coagulación, trombocitopenia, acidosis (pH <7,25), nivel de lactato> 2 mmol / L o hiperbilirrubinemia.
Intervención y evaluación
Todos los pacientes con COVID-19 que ingresaron en el período de reclutamiento de 6 semanas a partir del 5 de junio fueron evaluados en el triaje y se les recomendó la admisión a salas dedicadas al COVID en consecuencia. A los pacientes asintomáticos y levemente sintomáticos se les aconsejó el ingreso en salas de aislamiento. A los pacientes con COVID-19 moderado y grave se les aconsejó el ingreso en la unidad de alta dependencia. A los pacientes con COVID-19 grave que cumplían los criterios de admisión a la UCI se les recomendó la admisión en la UCI. Los pacientes asintomáticos se asignaron al Grupo A y se les asignó el número de serie de la serie A1, A2, A3, etc., mientras que los pacientes de la UCI se asignaron al Grupo B y se les asignó el número B1, B2, B3, etc.
Después del consentimiento informado y por escrito, se realizó la estimación de 25 (OH) D en suero junto con otros análisis de sangre de rutina que incluyen hemograma completo; pruebas de función hepática; prueba de función renal y estimación de IL-6 en suero; Nivel de TNFα y ferritina. Sobre la base de múltiples pautas, el nivel sérico de 25 (OH) D <20 ng / ml se ha definido como deficiencia de vitamina D 14 . También se realizaron cálculos adoptando 30 ng / ml como nivel de corte de 25 (OH) D para definir la deficiencia de vitamina D 15 . La concentración sérica de 25 (OH) D se estimó mediante inmunoensayos automatizados a través de la última calibración de Architecti1000sr Make 2015 el 2 de junio de 2020. Todas las investigaciones se llevaron a cabo de acuerdo con las pautas y regulaciones pertinentes.
análisis estadístico
Los datos cuantitativos se expresan como media ± 2 DE. Las variables cualitativas se expresaron como proporciones. La concentración sérica de 25 (OH) D se expresó como variable continua. Prevalencia acumulada de deficiencia de vitamina D estimada en ambos grupos utilizando la fórmula estándar. Prueba U de Mann-Whitney ; Para el análisis estadístico se realizó la prueba 't' no aparejada y la prueba de Chi cuadrado. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p menor que 0,05. Se utilizó SPSS para Windows (versión 22; IBM SPSS Inc., Chicago IL) para todos los análisis estadísticos.
Resultados
372 pacientes con COVID-19 fueron admitidos en el instituto en el período de estudio de seis semanas, de los cuales 202 pacientes se inscribieron en el estudio actual después de aplicar los criterios de inclusión. Se excluyó a 48 pacientes después de la aplicación de los criterios de exclusión, proporcionando el número final de 154 pacientes como se muestra en el diagrama de flujo de Strobes (Fig. 1 ). De 154 pacientes, 91 estaban asintomáticos (Grupo A), 63 pacientes estaban gravemente enfermos y habían requerido ingreso en la UCI (Grupo B).
Diagrama de flujo de las luces estroboscópicas.
Las variables demográficas se muestran en la Tabla 1 y hubo diferencia estadísticamente significativa en la distribución media por edad y sexo. Entre los pacientes ingresados en UCI la edad media fue mayor y predominó la ración por sexo hacia el sexo masculino.
La concentración media (en ng / mL) de 25 (OH) D en el Grupo A fue 27,89 ± 6,21 mientras que en el Grupo B el nivel medio fue 14,35 ± 5,79. (Tabla 2 ) Cuando se comparó estadísticamente, se encontró que la diferencia era altamente significativa. La prevalencia de deficiencia de vitamina D fue del 31,86% en el grupo A. En el grupo B, el 96,82% de los pacientes presentaba deficiencia de vitamina D (fig. 2 ). En la prueba de Chi cuadrado, se encontró que la diferencia en la prevalencia de vitamina D entre dos grupos era muy significativa. Al adoptar el nivel de concentración de corte de 25 (OH) D sérica como <30 ng / ml para definir la deficiencia de vitamina D, la prevalencia de la deficiencia de vitamina D fue del 43,95% en el grupo A y del 98,41% en el grupo B.
Prevalencia de la deficiencia de vitamina D.
En la categorización de los pacientes sobre la base de la deficiencia de vitamina D, de un total de 154 pacientes, se encontró que 90 pacientes tenían deficiencia de vitamina D, de los cuales 61 eran críticos y 29 asintomáticos (Tabla 3 ). Si tomamos 10 ng / ml como guía para la deficiencia grave de vitamina D, se encontró que 62 pacientes presentaban una deficiencia grave de vitamina D, de los cuales 52 eran críticos y 10 asintomáticos. Dos pacientes críticos tienen niveles normales de vitamina D.
El análisis del nivel sérico de marcadores inflamatorios revela un nivel medio de IL-6 (en pg / mL) de 19,34 ± 6,17 en pacientes con deficiencia de vitamina D (suero 25 (OH) D <20 ng / mL) y 12,18 ± 4,29 en pacientes con un nivel normal de vitamina D, se encontró que la diferencia era estadísticamente significativa. El nivel de ferritina sérica también fue significativamente alto en pacientes con deficiencia de vitamina D (319,17 ± 38,21 ng / ml frente a 186,83 ± 20,18 ng / ml) que en pacientes con vitamina D normal. Pacientes con deficiencia de D COVID-19 (13,26 ± 5,64 vs 11,87 ± 3,15) pero la diferencia no fue significativa (Tabla 3 ).
Entre ambos grupos, la diabetes fue la comorbilidad más común seguida de la hipertensión. En el seguimiento hasta el cierre del caso (alta frente a muerte), la tasa de mortalidad en el Grupo A fue del 1,09% (1 paciente murió) mientras que en el Grupo B fue del 31,74% (20 pacientes murieron). Cuando se comparó la letalidad sobre la base de la deficiencia de vitamina D, la tasa de letalidad fue del 21% (19 pacientes murieron en 90 pacientes) entre los pacientes con deficiencia de vitamina D y del 3,1% (2 pacientes murieron en 64) entre los pacientes con niveles normales de vitamina D.
Discusión
Las manifestaciones clínicas de COVID-19 varían desde formas asintomáticas o paucisintomáticas hasta enfermedad crítica caracterizada por insuficiencia respiratoria que amerita ventilación mecánica en UCI 6. Síndromes de disfunción orgánica múltiple (MODS); la sepsis y el choque séptico son otras manifestaciones graves de COVID-19 que justifican el ingreso en la UCI. Según varios estudios, solo el 10-15% de los casos desarrollan una enfermedad grave. Incluso en el mismo grupo de edad sin ninguna enfermedad cormórbida, existe una amplia variación en la gravedad clínica. Como hasta ahora no existe un tratamiento definitivo o una vacuna disponible para el SARS-CoV-2., Si se puede identificar algún factor modificable cuya presencia o ausencia afecta la gravedad de la enfermedad, definitivamente se puede reducir la gravedad de la enfermedad. El primer factor que me viene a la mente es la carga viral en sí. Sin embargo, Argyropoulos et al. descartó cualquier asociación de la carga viral inicial con la gravedad o las posibilidades de desarrollar síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes con SRAS-CoV-2 16. Hubo informes de los medios de comunicación que correlacionan la gravedad de COVID-19 con el grupo sanguíneo, sin embargo, el estudio prospectivo multiinstitucional realizado por Latz et al. descartó cualquier asociación independiente entre el tipo de sangre y los marcadores inflamatorios máximos. El estudio concluyó que ningún tipo de sangre específico está asociado con el riesgo de intubación o mortalidad en COVID-19 17 .
Con respecto a la lesión pulmonar aguda en COVID-19, los datos disponibles hasta ahora han indicado que una reacción inmune irrestricta en el huésped es el proceso principal que conduce a la llamada 'tormenta de citocinas', el efecto neto es un daño tisular extenso con coagulación disfuncional 18 , 19 . Hace apenas un mes, investigadores italianos introdujeron MicroCLOTS (síndrome tromboinflamatorio obstructivo de vasos pulmonares microvascular COVID-19) como mecanismo para la lesión pulmonar subyacente en COVID-19 20 . De varias citocinas como el factor de necrosis tumoral α (TNF-α), IL-1β, IL-8, IL-12 desempeñan un papel definido en la cascada patogénica de la enfermedad y el mediador más importante de esta tormenta es la interleucina 6 (IL -6) 19 , 21. La IL-6 puede ser producida por células del sistema inmunológico (linfocitos B, linfocitos T, macrófagos, células dendríticas, monocitos, mastocitos); células del estroma y por muchas células no linfocitarias, incluidas las células de fibroblastos y endoteliales 22 . IL-1β y TNFα son los activadores clave para la secreción de IL-6 23 .
La vitamina D generalmente se reconoce para el mantenimiento de la salud ósea y el metabolismo del calcio-fósforo. Recientemente se han descubierto muchas otras funciones como la estimulación de la producción de insulina y efectos sobre la contractilidad del miocardio. La vitamina D juega un papel esencial en el sistema inmunológico. La vitamina D interfiere con la mayoría de las células del sistema inmunológico como macrófagos, linfocitos B y T, neutrófilos y células dendríticas 24 . Los linfocitos T y B pueden formar el metabolito activo de la vitamina D, 1,25 (OH) 2D3, que inhibe la proliferación y activación de las células T. Además de esto, la vitamina D inhibe la producción de citocinas proinflamatorias y mejora la producción de citocinas antiinflamatorias 25 , 26.. La vitamina D inhibe el sistema inmunológico adaptativo y promueve el sistema inmunológico innato que equilibra la respuesta inmunitaria y proporciona una respuesta antiinflamatoria general 27 .
En Current Study, los autores encontraron que la deficiencia de vitamina D (como sugiere la concentración sérica de 25 (OH) D <20 ng / mL) es mucho más prevalente en pacientes con enfermedad grave por COVID-19 que requieren ingreso en la UCI y, por lo tanto, aumentan las posibilidades de mortalidad. Para fines no esqueléticos, muchos investigadores habían sugerido un nivel de corte de 25 (OH) D sérica a <30 ng / ml para definir la deficiencia de vitamina D 15, al adoptar este criterio la prevalencia fue cercana al 100% en pacientes críticos (62 de 63). Del mismo lado, los pacientes con deficiencia de vitamina D exhiben niveles más altos de marcadores químicos de inflamación. El presente estudio es el primero y el más completo en el que se incluyeron pacientes con COVID graves y asintomáticos y se estimó el nivel de vitamina D junto con los marcadores inflamatorios para correlacionar la asociación. En el estudio actual, los autores prefirieron utilizar la inclusión de sujetos basada en períodos en lugar de especificar el tamaño de la muestra debido a que COVID-19 es una pandemia emergente con un nivel variable de seropositividad en la sociedad y ninguna de las fórmulas del tamaño de la muestra encaja bien con una reducción satisfactoria. en las posibilidades de error. Los autores adoptaron el criterio de 6 semanas para la inclusión de sujetos elegibles, que es alrededor del 10,71% del año (56 semanas). Además de esto, todos los sujetos fueron seguidos hasta el cierre que es el alta exitosa o la mortalidad.
En los países occidentales existe una fuerte asociación de la deficiencia de vitamina D con el nivel socioeconómico, lo que no es cierto en la India, más bien pocos estudios han demostrado una menor prevalencia de la deficiencia de vitamina D en el nivel socioeconómico bajo y correlacionan esto con una mayor exposición a la luz solar en los niveles socioeconómicos más bajos. estratos de la India 28 . Teniendo esto en cuenta, los autores excluyeron la contabilidad del estatus socioeconómico como variable independiente.
Jun Xu y col. había demostrado un efecto beneficioso del agonista de la vitamina D, calcitriol, sobre la lesión pulmonar aguda inducida por LPS en ratas; habían demostrado que el pretratamiento con calcitriol mejoraba significativamente la permeabilidad pulmonar inducida por LPS. Mediante análisis ELISA demostraron que el calcitriol modula la expresión de miembros del sistema renina-angiotensina (RAS), incluidas las enzimas convertidoras de angiotensina I (ACE y ACE2), renina y angiotensina II, para ejercer los efectos protectores sobre la lesión pulmonar inducida por LPS. 29 . Sorprendentemente, el SARS Cov-2 también usa receptores ACE para la infección.
Biesalski, en el artículo de revisión enfatiza la relación fatal de la vitamina D y las comorbilidades en pacientes con COVID-19 30 . E Laird, J Rhodes también realizó un estudio de búsqueda de literatura para concluir que la optimización del estado de la vitamina D ciertamente tiene beneficios en COVID-19 31 .
Sin embargo, los resultados del estudio actual se interpretan con pocas limitaciones. Primero, el estudio se llevó a cabo en un solo centro ubicado en el centro de la India, el área tiene una alta prevalencia de deficiencia de vitamina D. Segundo: no se ha tenido en cuenta el tiempo transcurrido entre la infección real y el ingreso y las variables cuantitativas se miden solo cuando el paciente ingresa en el hospital. Esto puede tener un impacto sobre los marcadores químicos de inflamación. El tercer estudio actual no tiene en cuenta las comorbilidades al estimar los marcadores proinflamatorios, ya que las comorbilidades como la diabetes y la hipertensión aumentan la gravedad del COVID-19.
Conclusión
La deficiencia de vitamina D aumenta notablemente la posibilidad de tener una enfermedad grave después de la infección por el SARS Cov-2. La intensidad de la respuesta inflamatoria también es mayor en pacientes con COVID-19 con deficiencia de vitamina D. Todo esto se traduce en un aumento de la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19 que tienen deficiencia de vitamina D. Teniendo en cuenta la actual pandemia de COVID-19, los autores recomiendan la administración de suplementos de vitamina D a la población en riesgo de COVID-19.
Referencias
- 1.
Huang, C. y col. Características clínicas de los pacientes infectados con el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China. Lancet 395 , 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5 (2020).
- 2.
Chen, N. y col. Características epidemiológicas y clínicas de 99 casos de neumonía por el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China: un estudio descriptivo. Lancet 395 (10223), 507–513. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7 (2020).
- 3.
OMS Manejo clínico de la infección respiratoria aguda grave cuando se sospecha una infección por el nuevo coronavirus (nCoV): orientación provisional. (2020). https://www.who.int/internal-publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected .
- 4.
Aviso de la Comisión Nacional de Salud de la República Popular de China sobre la revisión del nombre en inglés de la neumonía por nuevo coronavirus (2020) https://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/33393aa53d984ccdb1053a52b6bef810.shtml . Consultado el 29 de febrero de 2020 (en chino).
- 5.
Datos del panel de control de la enfermedad por coronavirus de la OMS (COVID-19) última actualización: 2020/8/12, 3:41 pm CEST. https://covid19.who.int/WHO-COVID-19-global-data.csv . Consultado el 13 de agosto de 2020.
- 6.
Wu, Z. & McGoogan, JM Características y lecciones importantes del brote de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) en China: resumen de un informe de 72 314 casos del centro chino para el control y la prevención de enfermedades. JAMA https://doi.org/10.1001/jama.2020.2648 (2020).
- 7.
Hill, MA, Mantzoros, C. & Sowers, JR Comentario: COVID-19 en pacientes con diabetes. Metabolismo. 107 , 154217. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154217 (2020).
- 8.
Ross, AC, Taylor, CL, Yaktine, AL et al. (eds) Ingestas dietéticas de referencia de calcio y vitamina D. Comité del Instituto de Medicina (EE. UU.) para revisar las ingestas dietéticas de referencia de vitamina D y calcio (National Academies Press, Washington, DC, 2011).
- 9.
Wacker, M. & Holick, MF Vitamina D: efectos sobre la salud esquelética y extraesquelética y la necesidad de suplementación. Nutrientes 5 (1), 111-148. https://doi.org/10.3390/nu5010111 (2013).
- 10.
Holick, MF y col. Evaluación, tratamiento y prevención de la deficiencia de vitamina D: una guía de práctica clínica de la Endocrine Society [la corrección publicada aparece en [J Clin Endocrinol Metab 2011; 96 (12): 3908]. J. Clin. Endocrinol. Metab. 96 (7), 1911-1930. https://doi.org/10.1210/jc.2011-0385 (2011).
- 11.
Cardoso, MP & Pereira, LAL Vitamina D nativa en enfermedad renal crónica prediálisis. Nefrologia. 39 (1), 18-28. https://doi.org/10.1016/j.nefro.2018.07.004 (2019).
- 12.
Bikle, DD Metabolismo de la vitamina D, mecanismo de acción y aplicaciones clínicas. Chem. Biol. 21 (3), 319–329. https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2013.12.016 (2014).
- 13.
Hughes, DA y Norton, R. La vitamina D y la salud respiratoria. Clin. Exp. Immunol. 158 (1), 20-25. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2009.04001.x (2009).
- 14.
Aparna, P., Muthathal, S., Nongkynrih, B. & Gupta, SK Vitamina D deficiencia en India. J. Family Med. Remilgado. Cuidado. 7 (2), 324–330. https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_78_18 (2018).
- 15.
Thacher, TD & Clarke, BL Insuficiencia de vitamina D. Mayo Clin. Proc. 86 (1), 50–60. https://doi.org/10.4065/mcp.2010.0567 (2011).
- dieciséis.
Argyropoulos, KV et al. Asociación de la carga viral inicial en pacientes con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) con resultados y síntomas. A.m. J. Pathol. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.07.001 (2020).
- 17.
Latz, CA y col. Tipo de sangre y resultados en pacientes con COVID-19. Ana. Hematol. 99 (9), 2113–2118. https://doi.org/10.1007/s00277-020-04169-1 (2020).
- 18.
Cascella, M. y col. Características, evaluación y tratamiento del coronavirus (COVID-19) (StatPearls Publishing, Treasure Island, 2020).
- 19.
Nile, SH y col. COVID-19: patogenia, tormenta de citocinas y potencial terapéutico de los interferones. Factor de crecimiento de citocinas Rev. 53 , 66–70. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2020.05.002 (2020).
- 20.
Ciceri, F. et al. Síndrome tromboinflamatorio obstructivo microvascular COVID-19 de los vasos pulmonares (MicroCLOTS): una hipótesis de trabajo del síndrome de distrés respiratorio agudo atípico. Crit. Care Resusc. 22 (2), 95–97 (2020).
- 21.
Magro, G. SARS-CoV-2 y COVID-19: ¿es la interleucina-6 (IL-6) la “lesión culpable” de la aparición del SDRA? ¿Qué hay además de Tocilizumab ?. X. citoquinas 2 (2), 100029. https://doi.org/10.1016/j.cytox.2020.100029 (2020).
- 22.
Jones, SA y Jenkins, BJ Conocimientos recientes sobre cómo dirigirse a la familia de citocinas IL-6 en enfermedades inflamatorias y cáncer. Nat. Rev. Immunol. 18 (12), 773–789. https://doi.org/10.1038/s41577-018-0066-7 (2018).
- 23.
Hunter, CA & Jones, SA IL-6 como citoquina clave en la salud y la enfermedad. Nat. Immunol. 16 , 448–457 (2015).
- 24.
Prietl, B., Treiber, G., Piber, TR & Amrein, K. La vitamina D y la función inmunológica. Nutrientes 5 , 2502-2521 (2013).
- 25.
Martineau, AR Suplementos de vitamina D para prevenir las infecciones respiratorias agudas: revisión sistemática y metanálisis de los datos de los participantes individuales. BMJ 356 , 6583–6594 (2017).
- 26.
Gombart, AF, Pierre, A. & Maggini, S. Una revisión de los micronutrientes y el sistema inmunológico que trabajan en armonía para reducir el riesgo de infección. Nutrientes 12 (1), 236. https://doi.org/10.3390/nu12010236 (2020).
- 27.
Baeke, F., Takiishi, T. & Korf, H. Vitamina D: modulador del sistema inmunológico. Curr. Opin. Pharmacol. 10 , 482–496 (2010).
- 28.
Kamboj, P., Dwivedi, S. y Toteja, GS Prevalencia de hipovitaminosis D en India y camino a seguir. Indian J. Med. Res. 148 (5), 548–556. https://doi.org/10.4103/ijmr.IJMR_1807_18 (2018).
- 29.
Xu, J. y col. La vitamina D alivia la lesión pulmonar aguda inducida por lipopolisacáridos mediante la regulación del sistema renina-angiotensina. Mol. Medicina. Rep. 16 (5), 7432–7438. https://doi.org/10.3892/mmr.2017.7546 (2017).
- 30.
Biesalski, HK Deficiencia de vitamina D y comorbilidades en pacientes con COVID-19: ¿una relación fatal ?. Nfs J. 20 , 10-21. https://doi.org/10.1016/j.nfs.2020.06.001 (2020).
- 31.
Laird, E., Rhodes, J. & Kenny, RA La vitamina D y la inflamación: posibles implicaciones para la gravedad del covid-19. Ir. Medicina. J. 113 (5), 81 (2020).
Información del autor
Afiliaciones
Contribuciones
Concepción y diseño del estudio: AJ; NSS; RC; MS Adquisición de datos: AJ; NSS; RC; EM; SM Análisis y / o interpretación de datos: AJ; NSS; RC; EM; SN Redacción de manuscrito y / o revisión crítica: AJ; NSS; RC; MS Aprobación de la versión final del manuscrito: AJ; NSS; RC; EM; SM; SN
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Declaraciones de ética
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses.
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Jain, A., Chaurasia, R., Sengar, NS y col. Análisis del nivel de vitamina D en pacientes con COVID-19 asintomáticos y críticamente enfermos y su correlación con marcadores inflamatorios. Sci Rep 10, 20191 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-77093-z
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