Comunidad de ALS invitada a unirse a la petición que pide a la FDA que apruebe AMX0035

 Comunidad de ALS invitada a unirse a la petición que pide a la FDA que apruebe AMX0035

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 9 DE SEPTIEMBRE DE 2020 Patricia Inacio, PhDPOR PATRICIA INACIO, PHD EN NOTICIAS .

Comunidad de ALS invitada a unirse a la petición que pide a la FDA que apruebe AMX0035

La Asociación ELA  y  YO SOY la ELA  han abierto una petición pidiendo la aprobación más temprana posible de Amylyx experimental de tratamiento oral ‘s AMX0035 , después de un ensayo de Fase 2/3 considera la terapia para ser seguro y para retrasar el deterioro funcional en la esclerosis lateral amiotrófica  (ALS ) pacientes con enfermedad de progresión rápida.

Dirigiéndose a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos  (FDA) y Amylyx Pharmaceuticals , la petición solicita que la FDA renuncie a un ensayo de Fase 3, un próximo paso esperado antes de que se presente una solicitud de aprobación ante la agencia.

Dado el gran número de pacientes con progresión severa en el ensayo CENTAUR ( NCT03127514 ) y los beneficios clínicos observados con AMX0035 , los grupos piden que se realicen estudios rigurosos sobre la seguridad y eficacia de la terapia mientras la utilizan pacientes con ELA en lugar de una ensayo nuevo y más grande.

“Las personas con ELA no pueden esperar a que concluya un ensayo de fase 3 dado que los resultados prometedores muestran [n] en la fase 2”, afirma la Asociación de ALS en su anuncio de petición . “Dado que la FDA ha enfatizado la conveniencia de ejercitar la flexibilidad cuando se trata de enfermedades graves y necesidades médicas insatisfechas, no hay razón para negar este prometedor medicamento a la comunidad de ELA”.

La petición, disponible aquí  para quienes estén considerando unirse a esta solicitud, tiene cinco objetivos:

La FDA, Amylyx y los representantes clave de la comunidad de ELA, incluidos los pacientes, se reúnen de inmediato para discutir cómo llevar AMX0035 a los pacientes.

Amylyx prepara y envía una solicitud a la FDA solicitando la aprobación de AMX0035 como tratamiento para ELA

La FDA revisa rápidamente la solicitud y otorga la aprobación.

La agencia requiere estudios de seguridad y eficacia posteriores a la aprobación del uso del tratamiento en el mundo real.

Amylyx hace que AMX0035 esté disponible para los pacientes mediante un acceso ampliado hasta que sea aprobado y comercializado.

“Con un tiempo de supervivencia típico de entre 2 y 5 años, las personas con ELA no pueden esperar a que continúe el proceso experimental completo de AMX0035”, se lee en la petición. "Pedimos a la FDA y Amylyx que trabajen juntos para llevar AMX0035 a las personas con ELA lo antes posible".

AMX0035 está hecho de dos moléculas pequeñas,  ácido tauroursodesoxicólico  y  fenilbutirato de sodio , que trabajan para prevenir la muerte de las células nerviosas al atacar las  mitocondrias (la potencia de una célula) y el retículo endoplásmico (una estructura celular involucrada en la producción de proteínas). Ambos compuestos se han utilizado en la clínica, con evidencia que respalda que son seguros y bien tolerados.

El estudio CENTAUR de fase 2/3 ( NCT03127514 ) evaluó la seguridad y eficacia de AMX0035 en 137 adultos recientemente diagnosticados con  ELA esporádica o familiar  y con evidencia de enfermedad que progresa rápidamente, un criterio agregado para proporcionar los resultados más poderosos. Sus hallazgos se publicaron recientemente en el  New England Journal of Medicine .

Los participantes fueron asignados al azar a AMX0035 (89 pacientes) o un placebo (48 pacientes), ambos administrados en forma de líquido oral, dos veces al día durante 24 semanas (aproximadamente seis meses).

El objetivo principal del ensayo fue evaluar la eficacia de la terapia, medida por los cambios en la  escala de calificación funcional ALS revisada (ALSFRS-R, una escala que mide las habilidades en las funciones diarias que incluyen el habla, la deglución, caminar, vestirse e higiene), así como la tolerabilidad y el perfil de seguridad de la terapia. Cuanto más alta sea la puntuación ALSFRS-R, más función se retiene, y una pérdida de uno o dos puntos puede representar una caída significativa en la capacidad del paciente para vivir de forma independiente.

Los resultados del ensayo  mostraron que AMX0035 ralentizó significativamente el deterioro funcional del paciente en comparación con los que recibieron un placebo: una pérdida mensual media de 1,24 puntos en el brazo de AMX0035 en comparación con 1,66 puntos en el grupo de placebo.

Después de 24 semanas, los que recibieron AMX0035 también tuvieron puntuaciones ALSFRS-R significativamente más altas (una diferencia de 2,92 puntos) que los del grupo placebo. Esta diferencia de puntaje con el tratamiento, decía el anuncio de la petición, "podría significar la diferencia entre una persona con ELA que puede alimentarse por sí misma versus ser alimentada, o la diferencia entre necesitar una silla de ruedas o no necesitarla".

Se descubrió que la capacidad de AMX0035 para ralentizar la progresión de la discapacidad es independiente del uso y la duración de otras terapias para enfermedades. Una mayoría de los participantes del ensayo, el 77%, estaban usando tratamientos de ELA establecidos - riluzol (comercializado como  Rilutek  y  Tiglutik) ,  Radicava  ( edaravona ), o ambos - antes o durante el ensayo.

Casi todos los pacientes de ambos grupos informaron al menos un evento adverso, pero la mayoría no se consideró grave y se pensó que no estaba relacionada con el estudio. Los pacientes tratados con AMX0035 tuvieron menos eventos adversos graves (19%) que los que recibieron un placebo (12%), pero tenían más probabilidades de tener efectos secundarios gastrointestinales (28,1% frente a 12,5%) y de interrumpir el tratamiento debido a eventos adversos. (19% frente a 8%).

El desarrollo clínico de AMX0035 fue apoyado por una subvención de $ 2.2 millones otorgada por la Asociación ALS en 2016, uno de los primeros esfuerzos de este tipo apoyado por donaciones del ALS Ice Bucket Challenge .

Patricia Inacio, PhD

Patricia tiene un Ph.D. en Biología Celular de la Universidad Nova de Lisboa, y ha sido autor en varios proyectos de investigación y becas, así como en importantes solicitudes de subvenciones para agencias europeas. También se ha desempeñado como asistente de investigación de estudiantes de doctorado en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Universidad de Columbia, Nueva York.