https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190701144604.htm
El estudio de Penn encuentra que el bloqueo del gen ATF4 causa que los tumores mueran a causa del estrés
Fecha:
1 de julio de 2019
Fuente:
Escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania
Resumen:
Los investigadores han identificado un método que puede hacer que los tumores crezcan demasiado rápido y mueran a causa del estrés.
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HISTORIA COMPLETA
Durante años, los investigadores han intentado atacar un gen llamado MYC que se sabe que impulsa el crecimiento de tumores en múltiples tipos de cáncer cuando está mutado o sobreexpresado, pero ha sido difícil alcanzar ese objetivo con éxito. Ahora, los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania han identificado un nuevo camino que funciona como socio de MYC y puede ser su talón de Aquiles. La vía involucra una proteína llamada ATF4, y cuando está bloqueada, puede causar que las células cancerosas produzcan demasiada proteína y mueran. Estos hallazgos en líneas celulares y modelos de ratón podrían señalar el camino hacia un nuevo enfoque terapéutico, ya que ya existen inhibidores que pueden bloquear la síntesis de ATF4. La revista Nature Cell Biology publicó los hallazgos de hoy.
MYC es un gen que controla el crecimiento normal de las células, pero cuando es mutado o amplificado en el cáncer, desencadena una reacción en cadena que ayuda a los tumores a crecer sin control. Si bien actualmente no existe una forma específica de abordarlo, las investigaciones anteriores se han centrado en bloquear otros pasos en la cadena como una solución para impedir el crecimiento del tumor. El equipo, liderado por Constantinos Koumenis, PhD, profesor Richard Chamberlain de Radiación Oncológica y vicepresidente y director de la división de investigación de Radiación Oncológica, ha demostrado previamente que en ciertos tumores, uno de estos pasos está regulado por una quinasa llamada PERK, que se activa ATF4. Sin embargo, en este nuevo estudio, han demostrado que el bloqueo de PERK no siempre detiene el crecimiento del tumor porque MYC en realidad controla un segundo proceso que puede funcionar en paralelo como una redundancia en el sistema.
"Lo que hemos aprendido es que debemos ir más abajo para bloquear el crecimiento del tumor de una manera que las células cancerosas no puedan escapar fácilmente, y nuestro estudio identifica el objetivo para hacer precisamente eso", dijo Koumenis, quien es el coordinador. autor principal de este estudio junto con Davide Ruggero, PhD, profesor de Urología en el Centro de Cáncer Integral Familiar Helen Diller en la Universidad de California, San Francisco (UCSF).
Este estudio muestra que el enfoque alternativo es apuntar al propio ATF4, ya que es el punto donde ambas vías de señal convergen, lo que significa que hay menos redundancia incorporada para permitir que el cáncer sobreviva. Los hallazgos también muestran que ATF4 activa los genes que MYC necesita para el crecimiento y también controla la velocidad a la que las células producen proteínas específicas llamadas 4E-BP. Cuando los investigadores eliminaron el ATF4 en células o ratones, encontraron que las células tumorales continuaban acumulando esas proteínas y eventualmente murieron como resultado del estrés. Esto bloqueó el crecimiento del tumor en ratones con linfomas y cáncer colorrectal. Este estudio también encontró que cuando los tumores en humanos son controlados por MYC, ATF4 y su proteína asociada 4E-BP también se expresan en exceso, lo que es una prueba más de que estos hallazgos pueden apuntar a un enfoque que podría funcionar para los humanos.
"Esto nos muestra los impactos potenciales de apuntar ATF4 en tumores dependientes de MYC, algo que ya estamos estudiando. También estamos trabajando para confirmar que este enfoque no causará ningún efecto fuera del objetivo", dijo el autor principal, Feven Tameire, PhD. , quien realizó esta investigación mientras ella era una candidata doctoral en Penn.
Los investigadores dicen que los estudios futuros también se centrarán en continuar investigando por qué ATF4 funciona de la manera en que lo hace, lo que puede ayudar a comprender si hay otros objetivos potenciales en la cadena.
Fuente de la historia:
Materiales proporcionados por la Universidad de Pennsylvania School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
Feven Tameire, Ioannis I. Verginadis, Nektaria Maria Leli, Christine Polte, Crystal S. Conn, Rani Ojha, Carlo Salas Salinas, Frank Chinga, Alexandra. M. Monroy, Weixuan Fu, Paul Wang, Andrew Kossenkov, Jiangbin Ye, Ravi K. Amaravadi, Zoya Ignatova, Serge Y. Fuchs, J. Alan Diehl, Davide Ruggero, Constantinos Koumenis. ATF4 combina la actividad de la traducción dependiente de MYC a las demandas bioenergéticas durante la progresión del tumor . Nature Cell Biology , 2019; 21 (7): 889 DOI: 10.1038 / s41556-019-0347-9
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Escuela de Medicina de la Universidad de Pennsylvania. "Una nueva forma de hacer que el cáncer se autodestruya: el estudio de Penn encuentra que el bloqueo del gen ATF4 causa que los tumores mueran a causa del estrés". Ciencia diaria. ScienceDaily, 1 de julio de 2019.
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