Células T inducidas por vacuna frente a Omicron bien conservadas en comparación con todas las variantes
Un equipo de científicos internacionales ha revelado recientemente que las respuestas de células T inducidas por las vacunas contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) pueden reconocer de forma cruzada diferentes variantes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). El estudio está actualmente disponible en el servidor de preimpresión bioRxiv *.
Estudio: La vacuna contra el SARS-CoV-2 induce una memoria inmunológica capaz de reconocer de forma cruzada variantes de Alfa a Omicrón . Crédito de la imagen: NIAID
Fondo
Con la progresión de la pandemia de COVID-19, han surgido a nivel mundial varias variantes del SARS-CoV-2 con una aptitud inmunológica mejorada. La presencia de múltiples mutaciones en la proteína pico ha hecho que estas variantes sean altamente transmisibles y probablemente más virulentas. La variante surgida más recientemente se llama "Omicron" por la Organización Mundial de la Salud (OMS). La variante ha sido designada por la OMS como una variante preocupante (VOC) debido a su alta transmisibilidad y capacidad para evadir la inmunidad humoral inducida por la vacuna.
Los estudios realizados en situaciones pandémicas del mundo real han demostrado que la mayoría de los COV identificados, incluidos alfa, beta, gamma, delta y omicron, tienen mutaciones en epítopos de picos clave que ayudan a desarrollar resistencia contra la neutralización mediada por anticuerpos. Sin embargo, no se dispone de información suficiente sobre las respuestas de las células T y B de memoria frente a diferentes variantes del SARS-CoV-2.
En el estudio actual, los científicos han investigado la reactividad cruzada de las respuestas de células T inducidas por la vacuna COVID-19 contra un panel de variantes del SARS-CoV-2.
Diseño del estudio
El estudio se realizó en 96 adultos que habían sido inmunizados con ARNm-1273 (vacuna de ARNm de Moderna), BNT162b2 (vacuna de ARNm de Pfizer / BioNTech), Ad26.COV2.S (vacuna de vector adenoviral de Johnson & Johnson) o NVX- Vacunas CoV2373 (vacuna de proteína recombinante de Novavax).
Se recolectaron muestras de sangre de los participantes 2 semanas después de la primera dosis, dos semanas después de la segunda dosis y 3,5 meses y 5-6 meses después de la última vacunación.
El impacto de las diferentes variantes del SARS-CoV-2 en la respuesta de las células T inducidas por la vacuna se evaluó mapeando mutaciones puntuales específicas de las variantes probadas y comparándolas con el virus de tipo salvaje (cepa de Wuhan).
Impacto de las mutaciones asociadas a variantes en las respuestas de citocinas específicas de picos en células T CD4 + y CD8 +. Se evaluó a los vacunados COVID-19 completamente vacunados con MP de pico variantes y el efecto de las mutaciones asociadas con cada MP variante se expresa como relativo (variación de cambio de veces) a la reactividad de células T detectada con la cepa MP ancestral. Los resultados de las vacunas COVID-19 mRNA-1273 (círculos), BNT162b2 (triángulos) y Ad26.COV2.S (cuadrados) se presentan combinados. (A) Los valores de cambio de veces para citocinas + células T CD4 + se calculan en función de la suma de células T CD4 + que producen CD40L, IFNγ, TNFα, IL-2 o Granzima B y (B) la funcionalidad de las células T CD4 + se calcula mediante mirando las diferentes combinaciones de citocinas. (C) Los valores de cambio de veces para las células T citocinas + CD8 + se calculan en función de la suma de las células T CD8 + que producen IFNγ, TNFα, IL-2, o Granzima B y (D) la funcionalidad de la célula T CD8 + se calcula observando las diferentes combinaciones de citocinas. Los coeficientes de variación (CV) de las variantes se enumeran en cada gráfico. La significancia de las disminuciones del cambio de veces para cada variante se evaluó mediante la prueba T de rango con signo de Wilcoxon en comparación con una mediana hipotética de 1
Respuestas de células T específicas de picos en individuos completamente vacunados
El estudio analizó las respuestas de las células T CD4 + y CD8 + inducidas por cada vacuna probada a la proteína de pico de un panel de variantes del SARS-CoV-2, que incluyen alfa, beta, gamma, delta, B.1.1.519, kappa, lambda y R .1 variantes.
Considerando todas las variantes y vacunas probadas, no se observó una reducción significativa en la respuesta de las células T. En general, los hallazgos revelaron que independientemente de los tipos y variantes de vacunas probados, aproximadamente el 83% y el 85% de las respuestas de las células T CD4 + y CD8 +, respectivamente, no se ven afectadas en los individuos completamente vacunados.
Reactividad cruzada de las células T de memoria
En el estudio se evaluó la capacidad de las células T y B de memoria específicas de picos para reconocer de forma cruzada diferentes variantes virales (alfa, beta, gamma y delta). En general, los hallazgos revelaron que el reconocimiento de las células T CD4 + de memoria de todas las variantes probadas no se ve afectado en gran medida. Sin embargo, con respecto a las células T CD8 + de memoria, se observó una reducción de 1,9 veces contra la variante delta.
El análisis del reconocimiento de las células B de memoria de las variantes alfa, gamma y delta reveló una reducción significativa. De manera similar, se observó una reducción significativa del reconocimiento de las células B de memoria específicas del dominio de unión al receptor de pico (RBD) de las variantes alfa, beta, gamma y delta. Además, también se observó una reducción de 2,4, 4,5, 3,8 y 3,4 veces en los títulos neutralizantes frente a las variantes alfa, beta, gamma y delta, respectivamente.
Impacto de las mutaciones de pico en los epítopos de células T
El estudio incluyó análisis bioinformáticos para predecir el impacto de las mutaciones específicas de variantes en los epítopos de células T CD4 + y CD8 + que abarcan toda la proteína de la espiga. Los hallazgos revelaron que el 91% y el 94% de los epítopos de células T CD4 + y CD8 +, respectivamente, están completamente conservados en un panel de variantes, que incluyen alfa, beta, gamma, delta, épsilon, eta, iota, kappa, lambda y R1. Sin embargo, para la variante omicron, las fracciones de epítopos CD4 + y CD8 + completamente conservados se redujeron al 72% y 86%, respectivamente. Esto podría deberse a la gran cantidad de mutaciones presentes en el pico omicron.
Impacto de las mutaciones omicron en la respuesta de las células T
El impacto de las mutaciones omicron en la respuesta de las células T se evaluó en personas que habían recibido la vacuna COVID-19 entre 5 y 6 meses antes. Los hallazgos revelaron que la mayoría de las respuestas de las células T CD4 + y CD8 + se conservan frente a la variante omicron, y algunas respuestas de las células T CD8 + muestran una reducción.
Además, el análisis del repertorio de epítopos reveló que aproximadamente el 80% de las respuestas de las células T están asociadas con epítopos completamente conservados en la variante omicron. Cada participante vacunado reconoció aproximadamente 10 y 11 epítopos de células T CD8 + y CD4 + específicos de espigas, respectivamente.
Importancia del estudio
El estudio revela que la mayoría de las respuestas de células T inducidas por la vacuna pueden reconocer de forma cruzada una variedad de variantes del SARS-CoV-2, incluidas delta y omicron. A pesar de la reducción de los títulos neutralizantes inducidos por la vacuna, se espera que dicha inmunidad de células T altamente conservada juegue un papel vital como una segunda línea de defensa contra las variantes virales emergentes.
*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.
- Tarke A. 2021. La vacunación contra el SARS-CoV-2 induce una memoria inmunológica capaz de reconocer de forma cruzada variantes de Alpha a Omicron. bioRxiv. https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.28.474333v1
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