Inmunidad inducida por virus natural que protege contra las variantes del SARS-CoV-2 del Reino Unido y Sudáfrica en un estudio de hámster
A medida que continúan surgiendo nuevas variantes del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), lo que impulsa la propagación continua de la pandemia de la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19), un nuevo estudio ofrece aliento. Publicado como una preimpresión en el servidor bioRxiv * , el estudio informa de la protección que ofrecen los anticuerpos provocados por la infección natural contra las variantes más nuevas del virus que actualmente muestran una mayor transmisibilidad y virulencia.
.jpg "Estudio: La inmunidad adquirida de forma natural en los hámsteres dorados sirios proporciona protección contra la reexposición a variantes emergentes B.1.1.7 y B.1.351 del SARS-CoV-2 heterosubtípico. Haber de imagen: Imilian / Shutterstock")
Variantes de preocupación
La variante del Reino Unido es una de las tres variantes de preocupación (VOC) que surgieron abruptamente hacia fines de 2020 en el Reino Unido, Sudáfrica y Brasil, abarcando así tres continentes. Estos están mostrando una transmisibilidad extraordinaria, a menudo convirtiéndose en el linaje dominante en estas áreas durante un período de semanas al desplazar las cepas más antiguas.
Esto ha llevado a una creciente preocupación sobre si su propagación puede ser bloqueada por la presencia de anticuerpos neutralizantes contra el virus, inducidos por inmunidad natural o vacunas. El presente estudio tiene como objetivo proporcionar algunas respuestas a esta pregunta.
Los tres VOC mencionados anteriormente tienen una sustitución N501Y en el dominio de unión al receptor (RBD) de la glicoproteína de pico . Esta mutación está asociada con una mayor afinidad de unión del pico por el receptor de la célula huésped humana, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2).
La variante del Reino Unido (linaje B.1.1.7) salió a la luz por primera vez en septiembre de 2020 y tiene mutaciones adicionales, incluida una deleción de los aminoácidos 69/70, otras seis mutaciones en el gen del pico, un codón de parada prematuro en el marco de lectura abierto (ORF) 8, un par de sustituciones de genes de nucleoproteínas y cuatro cambios en el gen ORF1.
La variante sudafricana (B.1.351) tiene mutaciones K417N y E484K adicionales en el RBD. Se cree que el primero rompe un puente salino entre el pico y el receptor ACE2, mientras que el segundo puede interrumpir otra unión de ACE2-RBD para mejorar la unión de la espiga-ACE2.
Efecto de las mutaciones en los COV
Algunas investigaciones indican que estas variantes permiten la evasión inmune al evitar la neutralización por anticuerpos dirigidos contra epítopos de clase 1 y clase 2 que se unen a ACE2. Sin embargo, los anticuerpos de unión a epítopos de clase 3 y 4 conservan su capacidad neutralizante. Estos epítopos se encuentran generalmente en la periferia del RBD y no están sustituidos en los COV mencionados aquí.
Proteccion inmunologica
El mecanismo de protección contra la reinfección, después de una infección natural o vacunación, involucra anticuerpos anti-picos, tanto neutralizantes como no neutralizantes, así como inmunidad celular mediada por células T CD4 y CD8 específicas de múltiples proteínas virales. La inmunidad natural, incluidos los anticuerpos específicos contra picos y N, está asociada con la protección contra la infección sintomática durante al menos seis meses, como se observó en la primera ola en el Reino Unido.
La cuestión de la reinfección sigue sin respuesta, y si la inmunidad no lo previene, esto podría ser un factor primordial detrás de la aparición de nuevas cepas.
Estudios de hámster
Los modelos animales de COVID-19 son útiles para proporcionar información sobre cómo se manifiesta la enfermedad en los seres humanos y los efectos de varios tratamientos o medidas preventivas. Entre los animales pequeños, se prefiere el hámster, ya que desarrolla infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores, con características clínicas que reflejan las que se encuentran en los humanos.
Los estudios de hámster también arrojan luz sobre la patogenia de la enfermedad. Además, estos animales permiten evaluar los efectos de las vacunas y las terapias, ya que eliminan y transmiten el virus fácilmente entre ellos.
Resultados del estudio
Los investigadores infectaron cuatro grupos de hámsters con la cepa anterior del virus Liverpool (LIV) y, después de tres semanas, los reinfectaron con la misma cepa, la variante del Reino Unido, la variante sudafricana o con una solución de control de PBS.
Estos animales perdieron peso por primera vez durante los seis días posteriores a la infección (dpi) pero recuperaron el peso normal a los 10 dpi.
Después de la reexposición con cualquier cepa viral, todos los animales de este grupo aumentaron de peso durante una semana, con una ganancia final del 10% al 17%. Aquellos que volvieron a exponerse a los COV no mostraron otros signos de infección.
Se inoculó un conjunto de control de cuatro grupos con PBS y luego con los mismos cuatro inóculos después de tres semanas. Estos animales ganaron primero el 10% de su peso en 10 dpi. Aquellos que recibieron PBS en ambas rondas aumentaron su peso durante una semana. Sin embargo, aquellos que recibieron alguna cepa viral en la reexposición perdieron peso.
Los hámsters tratados primero con PBS y reexpuestos con la cepa LIV, comenzaron a recuperar peso al día 7 dpi. Este no fue el caso de los hámsteres que se volvieron a enfrentar con los otros dos COV, lo que indica que estos pueden aumentar la gravedad de la enfermedad. Esto se está explorando con las muestras del estudio en la actualidad.
¿Cuáles son las implicaciones?
Estos hallazgos indican que una infección previa con una cepa anterior de SARS-CoV-2 que circula en el Reino Unido protege contra la enfermedad clínica causada por la misma cepa o dos COV que ahora están en circulación.
En general, el estudio demuestra que aunque algunos anticuerpos neutralizantes parecen perder su eficacia, la diversidad de la respuesta inmune asegura una protección adecuada contra la reinfección. Este es un hallazgo tranquilizador en vista de la protección limitada que ofrecen los anticuerpos neutralizantes in vitro e implica la viabilidad de lograr la inmunidad colectiva mediante una infección natural combinada con una vacunación a gran escala.
*Noticia importante
bioRxiv publica informes científicos preliminares que no son revisados por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.
- Clark, JJ y col. (2021). La inmunidad adquirida de forma natural en los hámsteres dorados sirios proporciona protección contra la reexposición a variantes heterosubtípicas emergentes del SARS-CoV-2 B.1.1.7 y B.1.351. preimpresión bioRxiv . doi: https://doi.org/10.1101/2021.03.10.434447 . https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.03.10.434447v1
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