¿Se puede retrasar la segunda dosis de la vacuna COVID?

 ¿Se puede retrasar la segunda dosis de la vacuna COVID?

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- Con poca ciencia para guiarlos, los expertos chocan sobre el mejor uso de un suministro limitado

por Ryan Basen , escritor empresarial e investigador, MedPage Today 6 de enero de 2021

Una señal de tráfico con los números 1 y 2 en cuadros con flechas apuntando en dos direcciones diferentes

A medida que la administración de la vacuna COVID-19 va por detrás de las proyecciones iniciales y circula una nueva variante más infecciosa, muchos expertos están pidiendo un cambio en los planes. Al extender el tiempo entre las dos dosis, o al reducir a la mitad la dosis, se puede inocular antes a más personas sin sacrificar la eficacia general, argumentan.

Otros, sin embargo, incluido el liderazgo de la FDA, abogan por mantener el rumbo actual. La evidencia de la eficacia de las dosis únicas no es lo suficientemente sólida como para retrasar la segunda dosis, dicen, y los funcionarios de salud pública deberían centrarse en acelerar los procesos de distribución y administración.

"Sugerir cambios en las dosis autorizadas por la FDA o en los programas de estas vacunas es prematuro y no está sólidamente arraigado en la evidencia disponible", según un comunicado publicado por Stephen Hahn, MD, y Peter Marks, MD, PhD de la FDA el lunes. "Sin datos adecuados que respalden tales cambios en la administración de vacunas, corremos un riesgo significativo de poner en riesgo la salud pública".

Tanto las vacunas Pfizer / BioNTech como Moderna mostraron una eficacia de alrededor del 95% para prevenir enfermedades en los ensayos clínicos cuando los pacientes recibieron dos dosis completas dentro de los intervalos especificados por las compañías: 21 días para la vacuna Pfizer / BioNTech y 28 días para la versión Moderna. Esas estimaciones provienen de contar las enfermedades diagnosticadas a partir de los 7 días posteriores a la segunda dosis.

Pero hay pocos datos en los que confiar para la toma de decisiones cuando se trata de distribuir menos dosis o extender el intervalo.

En sus datos de fase I , Pfizer informó que las concentraciones de anticuerpos de unión en suero 21 días después de la primera dosis eran comparables o mejores que los niveles del plasma convaleciente dos semanas después de la infección. Esos niveles aumentaron mucho más una semana después de la segunda dosis. Los niveles de anticuerpos neutralizantes vieron "pequeños aumentos" 21 días después de la primera dosis, pero aumentaron "sustancialmente" 7 días después de la segunda inyección.

En sus primeros datos , Moderna informó que los niveles de anticuerpos de unión "aumentaron rápidamente" después de la primera vacunación y eran similares a los niveles medios de las muestras de plasma convaleciente. Pero después de la segunda dosis, los niveles estaban "en el cuartil superior de los valores en las muestras de suero convaleciente". Para los anticuerpos neutralizantes, las respuestas fueron mucho mejores después de la segunda vacunación.

En los datos de la fase III, Pfizer informó una eficacia del 52,4% dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis, es decir, antes de la segunda dosis. La compañía también informó una eficacia del 82% "después de la dosis 1", que parecía ser para los participantes que recibían ambas dosis y contaban todas las infecciones, incluidas las que ocurrieron antes de la segunda dosis.

Sin embargo, Chris Gill, MD, médico de enfermedades infecciosas de la Universidad de Boston, le dijo a WBUR que la eficacia puede llegar al 90% con una sola inyección. Señaló a los aproximadamente 2,000 participantes en el ensayo de Moderna que solo recibieron una inyección, en quienes la eficacia parecía ser del 80% al 90%.

Más apoyo para retrasar la segunda dosis provino de un estudio de modelos publicado esta semana en Annals of Internal Medicine , que estimó que una estrategia de dosificación "flexible" podría evitar un 23% a 29% adicional de los casos de COVID-19 en comparación con un "fijo" "estrategia en la que las dosis se administran con 3 semanas de diferencia. Eso se basó en la estimación de Pfizer / BioNTech de 52% de eficacia con una sola dosis.

Ante estas pistas, algunos expertos han pedido un cambio de estrategia. Por ejemplo, Bob Wachter, MD, de la Universidad de California en San Francisco, recientemente abogó por retrasar las segundas dosis unas semanas o más.

"Pocos científicos creíbles han argumentado que un retraso de 2 meses en la dosis 2 comprometerá la fuerza / durabilidad de la respuesta inmune final. De hecho, algunos han argumentado que podría mejorarla", tuiteó Wachter . "La posibilidad de que la inmunidad disminuya entre las dosis 1 y 2 ... tampoco parece ser una preocupación importante, particularmente dada la minúscula tasa de reinfección que hemos visto a partir de la infección natural y la sólida respuesta inmune observada después de la primera dosis. "

Pero "puede tener sentido", agregó Wachter en Twitter, "ceñirse a la segunda dosis temprana para los más vulnerables (mayores de 75 años, asilo de ancianos) o los más expuestos (trabajadores de atención médica de primera línea). La pequeña caída en la eficacia de la segunda La estrategia de dosis tardía podría ser bastante significativa en estos grupos ".

"Dadas las variantes de transmisión mejoradas en aumento, necesitamos una estrategia modificada", tuiteó Akiko Iwasaki, PhD , profesora de biología en la Facultad de Medicina de Yale.

Pero incluso Iwasaki favorece el enfoque de dos dosis a largo plazo, ya que los datos sobre la eficacia de una sola dosis no son lo suficientemente sólidos. "No está claro si una vacuna de dosis única brinda protección contra el COVID grave debido al tamaño pequeño de la muestra y la corta duración del seguimiento", tuiteó.

Cambiar el curso ahora también podría socavar la confianza del público en la vacuna, dijeron algunos expertos, lo que es especialmente importante porque muchas personas, incluidos los trabajadores de la salud, ya la han rechazado, citando problemas de confianza.

Algunos expertos están solicitando ensayos clínicos de las propuestas de vacunación modificadas, incluido Peter Bach, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, quien escribió en un editorial de STAT que los hospitales están en una posición única para manejar tales ensayos, que podrían producir datos preliminares como pronto como marzo.

"Hay dos formas de resolver esta cuestión: podemos debatirlo en las redes sociales o podemos buscar más datos. Creo que deberíamos hacer lo último", escribió Bach. "Los estudios clínicos cuestan dinero. Pero si podemos distribuir miles de millones a empresas para que desarrollen vacunas, entonces deberíamos estar dispuestos a distribuir millones para estudiar la mejor forma de utilizarlos para controlar la pandemia".

La Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas apoya la posición de la FDA, según su propia declaración publicada el martes. En lugar de desviarse de los intervalos de dosificación probados, dijo el grupo, se deben redoblar los esfuerzos para "respaldar las estrategias de administración de vacunas exitosas, incluida la expansión del personal para la planificación e implementación, y el trabajo con proveedores de atención médica, sistemas de atención médica y lugares de trabajo para operar sitios de gran volumen y garantizar el acceso oportuno ".

Otras naciones ya han ajustado sus políticas. El Reino Unido extendió recientemente los intervalos de Pfizer / BioNTech y AstraZeneca a 12 semanas. A algunos pacientes se les puede permitir mezclar diferentes vacunas, a pesar de que los funcionarios gubernamentales reconocen que "no hay evidencia de intercambiabilidad", informó Reuters .

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) de la UE permite hasta seis semanas entre las inoculaciones de la vacuna Pfizer / BioNTech, pero las autoridades sanitarias españolas e irlandesas recomiendan seguir el calendario de Pfizer / BioNTech.

Wachter tuiteó: "El debate es saludable. Hay pros y contras de la estrategia actual y la alternativa que presentamos, y hay incertidumbres reales asociadas con ambas ... El contexto para el debate es la casi certeza de que perdemos otros 50-100K [sic] estadounidenses este mes, y estamos amenazados por una mutación que puede acelerar las tragedias. Así que el tiempo es una variable crucial ... Pongamos nuestras mejores mentes, datos y modelos a esta pregunta, para que podamos tomar las mejores decisiones ".

Operation Warp Speed ​​tenía como objetivo administrar 20 millones de dosis para finales de diciembre. Hasta el martes, solo se habían distribuido 17 millones de dosis y solo se habían administrado 4.8 millones de dosis, según los CDC .